牛磺熊去氧胆酸钠

牛磺熊脱氧胆酸钠

sodium,2-[[(4R)-4-[(3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]ethanesulfonate

Tauroursodeoxycholate Sodium是一种两亲性胆汁酸，有助于治疗肝脏和胆囊问题。

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ERKCaspase-3Caspase-12

牛磺熊去氧胆酸盐（TUDCA）通过PKCα诱导丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1（MKP-1），通过抑制ERK磷酸化来抑制血管平滑肌细胞（VSMC）的活力和迁移。 Tauroursodeoxycholate通过抑制ERK，通过Ca2 +依赖性PKCα易位抑制VSMCs的增殖和迁移。牛磺熊去氧胆酸盐可预防血小板衍生生长因子（PDGF）和血管损伤诱导的MMP-9表达。使用特异性si-RNA敲低MKP-1可恢复Tauroursodeoxycholate（200μM）对VSMC生存力的降低，这表明牛磺熊去氧胆酸盐的抗增殖作用依赖于MKP-1的表达[1]。

使用免疫组织化学检测牛磺熊去氧胆酸盐（TUDCA）对体内VSMC增殖和凋亡的影响，用于增殖细胞核抗原（PCNA）和转移酶dUTP缺口末端标记（TUNEL）测定。牛磺熊去氧胆酸盐（10,50和100mg / kg）以剂量依赖性方式增加受损组织的胱天蛋白酶3活性，表明牛磺熊去氧胆酸盐诱导新内膜中VSMC的凋亡。使用受损组织，与正常对照相比，在损伤后1周进行ERK和MMP-9表达的磷酸化水平的进一步检查和比较。球囊损伤增加了ERK的磷酸化和组织中MMP-9的表达。牛磺熊去氧胆酸盐（10,50和100 mg / kg）以剂量依赖的方式抑制ERK和MMP-9表达的磷酸化[1]。牛磺熊去氧胆酸盐（TUDCA）是亲水性胆汁酸。牛磺熊去氧胆酸盐作为细胞保护剂可改善肝功能，并可通过减少ER应激和细胞凋亡来预防肝细胞癌。 Tauroursodeoxycholate显着降低凋亡分子的表达，如caspase-3，caspase-12，C / EBP同源蛋白，c-Jun N末端激酶（JNK），激活转录因子4（ATF4），X-box结合蛋白（XBP） ）和Ang II诱导的ApoE - / - 小鼠中的真核起始因子2α（eIF2α）（p <0.05）。牛磺熊去氧胆酸盐降低ApoE - / - 小鼠中血管紧张素（Ang）II诱导的腹主动脉瘤（AAA）形成。牛磺熊去氧胆酸盐以0.5g / kg /天的剂量用于治疗Ang II诱导的ApoE - / - 小鼠（ER应激抑制剂组）。 AAA模型的收缩压（141.3±5.6 mmHg vs 145.9±8.9 mmHg; p> 0.05）和总胆固醇水平（663.6±88.7 mg / dL vs 655.7±65.4 mg / dL; p> 0.05）没有差异组和牛磺熊去氧胆酸盐组。此外，与AAA模型组相比，Tauroursodeoxycholate组的最大主动脉直径明显较小（0.95±0.03 mm vs 1.79±0.04 mm; p <0.05）。 Tauroursodeoxycholate组的AAA病变面积也小于AAA模型组（0.37±0.03 mm2 vs 1.51±0.06 mm2; p <0.05）[2]。

使用Ez-Cytox测量细胞活力和增殖。将VSMC（5×103细胞）接种到平滑肌细胞生长培养基2（SMCGM2）中的96孔板上并培养。血清饥饿后，将牛磺熊去氧胆酸盐（0,50,100和200μM）加入到hVSMC中，加入或不加1,2-双（邻氨基苯氧基）乙烷-N，N，N'，N'-四乙酸四（乙酰氧基甲基）酯（BAPTA，10μM）和7-羟基星形孢菌素（H7,10μM）并培养24小时。为了评估牛磺熊去氧胆酸盐对PDGF刺激的hVSMC增殖的影响，将hVSMC接种到96孔板上并培养。在血清饥饿后，将Tauroursodeoxycholate（0,50,100和200μM）加入到hVSMC中，有或没有PDGF-BB（50ng / mL）并培养。在每个孔中加入10μLEz-Cytox后，通过测量450nm处的光密度来评估细胞活力[1]。

用组合麻醉剂（氯胺酮，70mg / kg;赛拉嗪，7mg / kg ip）麻醉大鼠[1] Sprague-Dawley大鼠。牛磺熊去氧胆酸盐每天口服给药一次，剂量不同（即载体，10,50和100mg / kg），持续2周。通过灌注4％甲醛固定颈动脉，然后将组织包埋在石蜡中，切片（8μm）用H＆E染色[1]。小鼠[2]将8周龄的ApoE - / - C57BL / 6雄性小鼠随机分为3组（每组n = 10）:( i）假手术并注射生理（0.9％）生理盐水作为载体（正常） ：小组）; （ii）将小型渗透泵皮下植入ApoE - / - 小鼠的右侧，在28天的过程中释放Ang II（1000ng / kg / min）（AAA模型组）; （iii）在饮用水（牛磺熊去氧胆酸盐组）中以0.5g / kg /天的剂量每天用牛磺熊去氧胆酸盐处理4周的AAA模型小鼠。在Ang II输注28天后处死小鼠[2]。

[1]. Kim SY, et al. Tauroursodeoxycholate (TUDCA) inhibits neointimal hyperplasia by suppression of ERK via PKCα-mediated MKP-1 induction. Cardiovasc Res. 2011 Nov 1;92(2):307-16. [2]. Qin Y, et al. Tauroursodeoxycholic Acid Attenuates Angiotensin II Induced Abdominal Aortic Aneurysm Formation in Apolipoprotein E-deficient Mice by Inhibiting Endoplasmic Reticulum Stress. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2017 Mar;53(3):337-345.

C₂₆H₄₄NNaO₆S

521.685

521.278687

135.14000

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2

KI7372500