马来酸桂哌齐特

1. 3,4,5-三甲氧基肉桂酰氯的制备

在反应瓶中加入3,4,5-三甲氧基肉桂酸2.3g(9.8mmol)和环己烷10ml,搅拌悬浮,搅拌下滴加氯化亚砜7.2g,滴加时控制温度不超过20ºC,加毕,搅10min.室温放置过夜.低于50ºC,减压蒸除氯化亚砜,加入环己烷2.4ml重蒸一次,溶于6ml二氯甲烷中备用.

2. 1-[(1-四氢吡咯羰基)甲基]-4-(3,4,5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪的制备

在反应瓶中加入(1-四氢吡咯羰基)甲基哌嗪1.6g(8.1mmol)和二氯甲烷16ml,搅拌溶解,冰浴冷却及搅拌下滴加上步含3,4,5-三甲氧基肉桂酰氯的二氯甲烷溶液,滴加过程保持内温10 ºC,加毕,室温搅拌4h.加入水10ml,充分振摇.分出水层,有机层加入15%盐酸10ml,充分振摇.将两次水层合并,用5%NaOH溶液中和至pH9~10.二氯甲烷(10ml×3)提取,合并有机层,饱和NaCl水溶液(10ml×2)洗,无水Na2SO4干燥过夜.过滤,滤液减压蒸除回收溶剂#得到棕色黏稠剩余物1-[(1-四氢吡咯羰基)甲基]-4-(3,4,5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪2.34g,收率69.4%.

3. 1-[(1-四氢吡咯羰基)甲基]-4(3,4,5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪马来酸盐(马来酸桂哌齐特)的合成

在反应瓶中加入1-[(1-四氢吡咯羰基)甲基]-4-(3,4,5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪0.42g(1.006mol)和无水乙醇4.4ml,搅拌溶解.在另一反应瓶中加入马来酸0.14g(1.2mmol)和无水乙醇0.6ml,搅拌溶解,然后加1-[(1-四氢吡咯羰基)甲基]-4-(3,4,5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪的无水乙醇溶液,室温搅拌10min后,静置6h.得到1-[(1-四氢吡咯羰基)甲基]-4(3,4,5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪马来酸盐(马来酸桂哌齐特)0.27g色结晶,收率51.9%,mp130~132 ºC.