罗替高汀

罗替戈汀

[14C]-Rotigotine

Rotigotine 是 dopamine receptor 纯激动剂，是 5-HT1A receptor 的部分激动剂，以及 α2B-adrenergic receptor 的拮抗剂，Ki 值分别为 0.71 nM (dopamine D3 receptor)，4-15 nM (D2，D5，D4 receptors)，83 nM (dopamine D1 receptor)。

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Ki: 0.71 nM (dopamine D3 receptor), 4-15 nM (D2, D5, D4 receptors), 83 nM (dopamine D1 receptor)[1][2], 176 nM (α1A), 273 nM (α1B), 338 nM (α2A), 27 nM (α2B), 30 nM (5-HT1A), 86 nM (5-HT7)[2]

与D2，D4和D5（pKi 8.5-8.0）相比，Rotigotine对D3（pKi9.2）受体具有10倍的选择性，与D1受体（pKi7.2）相比具有100倍的选择性。在功能研究中，罗替戈汀在所有多巴胺受体中表现为完全激动剂，但值得注意的是，D1受体刺激的效力与D2和D3受体相似（分别为pEC50：9.0,9.4-8.6,9.7）[1]。在原代中脑细胞培养中，罗替戈汀（10μM）使THir神经元的数量减少40％。 Rotigotine（0.01μM）略微保护多巴胺能神经元免受MPP +毒性，显着保护多巴胺能神经元免受鱼藤酮诱导的细胞死亡，并显着抑制鱼藤酮产生ROS [4]。

在引发的大鼠中，罗替戈汀（0.035,0.1和0.35mg / kg）以剂量依赖性方式诱导对侧转向行为。在药物天然大鼠中，与引发的大鼠相比，单独或与SCH 39166组合的罗替戈汀诱导的转向行为减少[3]。

结合测定在96孔聚丙烯管中进行，D1和D4膜的最终体积为2mL，D2，D3和D5膜的1mL，含有：50μL放射性配体，10μL药物/缓冲液/非特异性结合，缓冲液（终浓度50mM Tris-HCl pH 7.4，MgCl 2 2mM）和膜（D2和D3为5μg蛋白质，D1和D5为25μg蛋白质）。在25℃温育120分钟后，通过预浸在0.1％聚乙烯亚胺中的A / C玻璃纤维滤器快速真空过滤测定结合的放射性配体。将滤器用2mL冰冷的灰化缓冲液（Tris-HCl 50mM，pH 7.4,4℃）洗涤四次，并通过液体闪烁计数测定保留的放射性。

引发的大鼠：在6-OHDA损伤后两周，用阿扑吗啡（0.5mg / kg sc）引发大鼠。在1小时测试期间显示少于150个对侧旋转的大鼠被排除在研究之外。引发后3天，将大鼠分成不同的实验组，并用不同剂量的多巴胺受体激动剂（罗替戈汀或普拉克索）单独或与多巴胺D1（SCH 39166）或D2（依替必利）受体拮抗剂联合治疗，如报道：生理盐水+罗替戈汀（0.035mg / kg sc，n = 9; 0.1mg / kg sc，n = 9; 0.35mg / kg sc，n = 8）; SCH 39166（0.1mg / kg sc）+罗替戈汀（0.035mg / kg sc，n = 5; 0.1mg / kg sc，n = 7; 0.35mg / kg sc，n = 5）;依替洛普（0.1mg / kg sc）+罗替戈汀（0.1mg / kg sc，n = 5; 0.35mg / kg sc，n = 5）;盐水+普拉克索（0.035mg / kg sc，n = 5; 0.1mg / kg sc，n = 12; 0.35mg / kg sc，n = 7）; SCH 39166（0.1mg / kg sc）+普拉克索（0.035mg / kg sc，n = 5; 0.1mg / kg sc，n = 6; 0.35mg / kg sc，n = 6）;依替必利（0.1mg / kg sc）+普拉克索（0.1mg / kg sc，n = 7; 0.35mg / kg sc，n = 5）。

[1]. Wood M, et al. Rotigotine is a potent agonist at dopamine D1 receptors as well as at dopamine D2 and D3 receptors. Br J Pharmacol. 2015 Feb;172(4):1124-35. [2]. Scheller D, et al. The in vitro receptor profile of rotigotine: a new agent for the treatment of Parkinson's disease. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2009 Jan;379(1):73-86. [3]. Fenu S, et al. In vivo dopamine agonist properties of rotigotine: Role of D1 and D2 receptors. Eur J Pharmacol. 2016 Oct 5;788:183-91. [4]. Radad K, et al. Neuroprotective effect of rotigotine against complex I inhibitors, MPP+ and rotenone, in primary mesencephalic cell culture. Folia Neuropathol. 2014;52(2):179-86.

1.2±0.1 g/cm3

470.1±45.0 °C at 760 mmHg

C₁₉H₂₅NOS

315.473

238.1±28.7 °C

315.165680

51.71000

4.96

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.611

room temp

GHS07

Warning

H302

Xn

22

NONH for all modes of transport

2934999090

2934999090

2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

品名, 成分含量, 用途

2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%