恩诺沙星
ēn nuò shā xīng
更新时间:2024-04-22 18:44:42
- 常用名恩诺沙星英文名enrofloxacin
- CAS号93106-60-6分子量359.395
- 密度1.4±0.1 g/cm3沸点560.5±50.0 °C at 760 mmHg
- 分子式C19H22FN3O3熔点225 °C
- MSDS闪点292.8±30.1 °C
- 符号信号词
恩诺沙星 制备
- 0主要有两种合成途径:一是由环丙沙星与硫酸二乙酯或碘乙烷反应而制得;二是由1-环丙基-6-氟-7-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸与乙基哌嗪反应而制得,推荐后者的路线和方法.
- 11. 乙基哌嗪的制备
- 2在反应瓶中加入哌嗪172g(2mol)和水300ml,搅拌升温至40 ºC,于40~50 ºC滴加溴乙烷43.6g(0.4mol),约1h内滴完.滴毕,继续搅拌反应2h.加入40%碱液(NaOH水溶液)约45g,
- 3调至PH13.将反应液冷至0 ºC,过滤,滤饼为六水合哌嗪.滤液减压蒸水后,再进行减压精馏(柱高40cm,直径2cm,内填玻璃环,回流比10:1),收集85~87 ºC/0.09Pa馏分,得无色液体34.2g,含量大于99%(GC),收率75%.
- 4哌嗪与溴乙烷反应过程中,不可避免有副产物N,N’-二乙基哌嗪生成.以2mol哌嗪单盐酸盐与1mol溴乙烷在溶剂乙醇中进行反应可降低二乙基哌嗪的生成量,但实验中发现,仍有12%~13%的N,N’-二乙基哌嗪生成.
- 5溴乙烷与哌嗪在水溶液中制备N-乙基哌嗪时,N,N’-二乙基哌嗪的生成量取决于哌嗪与溴乙烷的物质的量之比:
- 6哌嗪/溴乙烷(物质的量之比) 1 2 4 5
- 7N,N’-二乙基哌嗪生成量/% 27.6 16.2 7.5 5.2
- 8反应产物中的主要组分是水合哌嗪、N-乙基哌嗪和N,N’-二乙基哌嗪.水合哌嗪在冷却下可从水中结晶析出,过滤则分离出来.但N-乙基哌嗪(bp154~156 ºC)与N,N’-二乙基哌嗪(bp150 ºC)沸点接近,在工业生产中难以通过精馏方法分离提纯.利用N,N’-二乙基哌嗪能与水共沸(共沸点104~103 ºC)的性质,可以用共沸蒸馏的方法将N-乙基哌嗪与N,N’-二乙基哌嗪分开.所以上述制备时可不先蒸水,而将过滤掉六水哌嗪后的滤液再加水200ml,进行共沸蒸馏即可(装置用的蒸馏柱60cm,
- 9柱径2cm,内填装玻璃环).常压蒸馏,收集100~105 ºC的馏分为N,N’-二乙基哌嗪水溶液(常压蒸馏不用蒸馏柱,减压蒸馏才用蒸馏柱).剩余液进行减压蒸馏,收集85 ºC
- 10/0.09Pa馏分为哌嗪水合物,收集85~87 ºC/0.09Pa馏分为N-乙基哌嗪34.2g,含量>99.5%,收率75%.
- 112. 1-环丙基-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸(恩氟沙星)的合成
- 12在反应瓶中加入1-环丙基-6-氟-7-氯-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸 11.3g(0.04mol)和乙基哌嗪 27.4g(0.24mol).搅拌回流反应4h,用TLC跟踪[展开剂:甲醇/乙酸乙酯/氨水(3:2:1)]检测原料斑点消失.将反应液减压蒸去乙基哌嗪(约15g),加水150ml,用10%盐酸调至PH7~7.2,过滤,得粗品12.2g,mp216~218 ºC ,收率85%.将粗品溶于165ml蒸馏水和50%乙酸水溶液约5ml中,加1g活性炭,于40~50 ºC 搅拌脱色30min.过滤,滤液用10%氨水约25ml调至PH7~7.2,析出白色沉淀.过滤,抽干,真空干燥,得11.4g,mp220~221 ºC .精制收率93.6%.含量99%以上(HPLC法).