达沙替尼

一水达沙替尼

N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide,hydrate

Dasatinib monohydrate (BMS-354825 monohydrate) 是一种具有口服活性的，ATP 竞争性的，双重 Src/Bcr-Abl 抑制剂，具有有效的抗肿瘤活性。对 Src 和 Bcr-Abl 的 Ki 值分别为 16 pM 和 30 pM。

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Ki: 16 pM (Src), 30 pM (Bcr-Abl)[1] IC50: <1.0 (Bcr-Abl), 0.50 (Src), 0.40 (Lck), 0.50 (Yes), 5.0 (c-Kit), 28 (PDGFRβ), 100 (p38), 180 (Her1), 720 (Her2), 880 (FGFR-1), 1700 (MEK)[1]

Dasatinib对Bcr-Abl、Src、Lck、Yes、c-Kit、PDGFRβ、p38、Her1、Her2、FGFR-1和MEK有显著的抑制作用，IC50s分别小于1.0、0.50、0.40、0.50、5.0、28、100、180、720、880和1700nm[1]。Dasatinib对K562慢性粒细胞白血病（CML）、PC3人前列腺癌、MDA-MB-231人乳腺癌和WiDr人结肠癌细胞株的抑制作用分别为<1.0nm、9.4nm、12nm和52nm[1]。

达沙替尼（5mg/kg和50mg/kg，qd×10d，5-on-2-off）在K562慢性粒细胞白血病（CML）异种移植模型中具有较强的抗肿瘤活性和较高的安全性，在多剂量水平下具有完全的肿瘤消退和低毒性[1]。达沙替尼（10 mg/kg）具有适合于继续推进体内药效研究的药代动力学特征。达沙替尼（10mg/kg）对静脉注射和口服的半衰期（t1/2s）分别为3.3和3.1h。本研究的口服生物利用度（Fpo）为27%[1]。动物模型：荷K562异种移植物的裸鼠，剂量：5mg/kg，50mg/kg，5天口服，休息2天。结果：1个治疗周期后肿瘤部分消退，药物治疗结束时肿瘤块完全消失。未观察到毒性（动物死亡、体重增加不足）。动物模型：Sprague-Dawley大鼠剂量：10mg/kg（药代动力学分析）给药：口服和静脉注射。结果：静脉注射和口服的Cmax分别为13.2和0.5μM。

[1]. Lombardo LJ, et al. Discovery of N-(2-chloro-6-methyl- phenyl)-2-(6-(4-(2-hydroxyethyl)- piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4- ylamino)thiazole-5-carboxamide (BMS-354825), a dual Src/Abl kinase inhibitor with potent antitumor activity in preclinical assays. J Med Chem. 2004 Dec 30;47(27):6658-61.

1.408 g/cm3

97-99 °C(lit.)

C₂₂H₂₈ClN₇O₃S

506.021

505.166290

143.98000

3.39810

MAY DECOMPOSE

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:4

3.氢键受体数量:10

4.可旋转化学键数量:7

5.互变异构体数量:11

6.拓扑分子极性表面积136

7.重原子数量:34

8.表面电荷:0

9.复杂度:642

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:2

C,Xi

R34:Causes burns. R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin .

S26-S27-S28-S36/37/39-S45

UN 3263 8/PG 2

3

QD8530000

II

4.3