400-8558965-803

BI 2536

B I 2 5 3 6

更新时间:2024-02-04 20:37:12

  • 常用名
    BI 2536
    英文名
    4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-7H-pteridin-2-yl]amino]-3-methoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide
  • CAS号
    755038-02-9
    分子量
    521.654
  • 密度
    1.3±0.1 g/cm3
    沸点
    N/A
  • 分子式
    C28H39N7O3
    熔点
    N/A
  • MSDS
    闪点
    N/A
  • 符号
    信号词
BI 2536 名称
  • 中文名
    4-[[(7R)-8-环戊基-7-乙基-5,6,7,8-四氢-5-甲基-6-氧代-2-喋啶基]氨基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)苯甲酰胺
  • 英文名
    4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-7H-pteridin-2-yl]amino]-3-methoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide
  • 中文别名
    伐瑞拉迪 |4-[[(7R)-8-环戊基-7-乙基-5,6,7,8-四氢-5-甲基-6-氧代-2-戊啶基]氨基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-苯甲酰胺 |
  • 英文别名
    BI2536 |BI-2536 |4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide,type I anhydrate |BI 2536 |4-{[(7R)-8-Cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-2-pteridinyl]amino}-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)benzamide |(R)-4-((8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydropteridin-2-yl)amino)-3-methoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide |4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide,type III anhydrate |Benzamide, 4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)- |4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide |4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide,type II anhydrate |S1109_Selleck |
BI 2536 生物活性
  • 描述
    BI 2536是 PLK1 和 BRD4 的双抑制剂,IC50 分别为0.83 和 25 nM。
  • 相关类别
    信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域 信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> Polo样激酶(PLK) 研究领域 >> 癌症
  • 靶点
    PLK1:0.83 nM (IC50)Plk2/Snk:3.5 nM (IC50)Plk3/Fnk:9 nM (IC50)BRD4:25 nM (IC50)
  • 体外研究
    超过10倍浓度范围从10nM开始,BI 2536使HeLa细胞以4N DNA含量积累,表明G2期或有丝分裂中的细胞周期阻滞。除HeLa细胞外,BI 2536还有效抑制一组32种人类癌细胞系的增殖,代表不同的器官来源(包括乳腺癌,结肠癌,肺癌,胰腺癌和前列腺癌,黑色素瘤和造血系统癌)肿瘤抑制因子或癌基因突变的模式(包括RB1,TP53,PTEN和KRAS状态)。该细胞组中的半数最大有效浓度(EC 50)值范围为2-25nM,而100nM BI 2536的浓度通常足以诱导完全有丝分裂停滞。指数生长的hTERT-RPE1,人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和正常大鼠肾(NRK)细胞的增殖在12-31 nM的EC50值下被阻断,表明循环未转化细胞对BI 2536的敏感性相当[3] 。
  • 体内研究
    BI 2536(40-50mg / kg,iv)阻断免疫缺陷的nu / nu小鼠中人癌异种移植物的生长。连续循环40-50 mg / kg BI 2536每周静脉注射一次或两次,发现在多种异种移植模型中非常有效,例如HCT 116结肠癌,完全肿瘤抑制,每周两次(治疗后相对于对照(T / C)值0.3%)和T / C值16%,每周一次治疗;根据临床症状和没有重大体重变化判断,两种方案都具有良好的耐受性[3]。
  • 激酶实验
    Plk1,Plk2和Plk3的酶活性测定在连续稀释的抑制剂(BI 2536)存在下进行,其中20ng重组激酶和10mg来自牛乳的酪蛋白作为底物。激酶反应最终体积为60 mL,在30°C下进行45分钟(15 mM MgCl2,25 mM MOPS [pH 7.0],1 mM DTT,1%DMSO,7.5 mM ATP,0.3mCiγ-P33-ATP )。通过加入125mL冰冷的5%TCA终止反应。在将沉淀物转移至多筛混合酯纤维素滤板后,用1%TCA洗涤板并用放射性法定量。剂量 - 反应曲线用于计算IC50值[3]。
  • 细胞实验
    通过在各种浓度的BI 2536(10nM-1μM)存在下孵育72小时来进行细胞增殖测定,并通过在荧光分光光度计中测量Alamar Blue染料转化来评估细胞生长。从剂量 - 反应曲线拟合外推细胞生长被抑制50%(EC50)的有效浓度[3]。
  • 动物实验
    小鼠[3]雌性BomTac:NMRI-Foxn1nu小鼠皮下注射HCT 116结肠癌,NCI-H460或A549肺癌细胞,分别皮下注射2×106,1×106和1×107细胞进入每只小鼠的侧腹。当肿瘤达到约50mm 3的体积时,将动物配对进入治疗组和对照组,每组10只小鼠。在回归实验中,直到平均肿瘤体积达到500mm 3才开始治疗。将BI 2536以指定的剂量和时间表静脉内注射到尾静脉中。给药体积为每公斤体重10毫升。用卡尺每周测定肿瘤体积三次。通过以下公式将结果转换为肿瘤体积(mm 3):长度×宽度2×π/ 6。确定小鼠的体重作为同一天耐受性的指标。对于统计学分析,在单侧(递减)精确Wilcoxon检验中将治疗组与媒介物对照组进行比较。
  • 参考文献
    [1]. Lénárt P, et al. The Small-Molecule Inhibitor BI 2536 Reveals Novel Insights into Mitotic Roles of Polo-like Kinase 1. Curr Biol. 2007 Feb 20;17(4):304-15. [2]. Chen L, et al. BRD4 Structure-Activity Relationships of Dual PLK1 Kinase/BRD4 Bromodomain Inhibitor BI-2536. ACS Med Chem Lett. 2015 May 18;6(7):764-9. [3]. Steegmaier M, et al. BI 2536, a Potent and Selective Inhibitor of Polo-like Kinase 1, Inhibits Tumor Growth In Vivo. Current Biology (2007), 17(4), 316-322. [4]. Jeong SB, et al. Essential role of Polo-like kinase 1 (Plk1) oncogene in tumor growth and metastasis of tamoxifen-resistant breast cancer. Mol Cancer Ther. 2018 Apr;17(4):825-837.
BI 2536 物理化学性质
  • 密度
    1.3±0.1 g/cm3
  • 分子式
    C28H39N7O3
  • 分子量
    521.654
  • 精确质量
    521.311462
  • PSA
    102.93000
  • LogP
    1.81
  • 折射率
    1.634

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