1,3-二氢-1-[1-[[4-(6-苯基-1H-咪唑并[4,5-G]喹喔啉-7-基)苯基]甲基]-4-哌啶基]-2H-苯并咪唑-2-酮

1-(1-(4-(6-苯基-1H-咪唑并[4,5-g]喹噁啉-7-基)苄基)哌啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮

3-[1-[[4-(7-phenyl-3H-imidazo[4,5-g]quinoxalin-6-yl)phenyl]methyl]piperidin-4-yl]-1H-benzimidazol-2-one

AKT inhibitor VIII 是一种细胞渗透的喹喔啉化合物，能够有效的，选择性的，可逆的抑制 Akt1，Akt2 和 Akt3 的活性，IC50 值分别为 58 nM，210 nM 和 2119 nM。

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT 研究领域 >> 癌症

Akt1:58 nM (IC50)Akt2:210 nM (IC50)Akt3:2119 nM (IC50)

当用AKT抑制剂VIII预处理LnCaP细胞然后与TRAIL一起温育时，观察到胱天蛋白酶-3活性的显着增加（相对于对照或单独的TRAIL为6-10倍）。用AKT抑制剂VIII对肿瘤细胞系的这种致敏作用不限于LnCaP细胞，因为在HT29，MCF7和A2780细胞中观察到类似的细胞凋亡诱导，以及化学增敏剂如喜树碱，赫赛汀和多柔比星[1]。通过Akt抑制剂VIII预处理增强了呋喃二烯诱导的p-Akt和Akt表达的减少。此外，通过Akt抑制剂VIII预处理增强了呋喃二烯诱导的PARP裂解。 Akt抑制剂VIII对切割的PARP表达没有影响，但降低了p-Akt和Akt的表达[2]。 AKT抑制剂VIII降低细胞活力，并增加磷脂酰丝氨酸（PS）易位至质膜外叶，DNA片段化，Caspase-9裂解，Caspase-3活化和PARP蛋白水解在hESC细胞系WA01（H1）和WA09（H9）和在我们实验室产生的hiPSCs细胞系中（FN2.1）[3]。

给予小鼠AKT抑制剂VIII（50mpk，3剂，ip，每90分钟），使血浆浓度为1.5-2.0μM，然后给动物尾静脉注射IGF以刺激Akt磷酸化。通过IP Western，基础和IGF刺激的Akt1和Akt2磷酸化在小鼠肺中受到抑制，对Akt3磷酸化没有影响[1]。

将PSC以每孔1×103-3×10 5个细胞的密度接种到涂有Matrigel的96孔板上，并生长至汇合。处理后24小时，50μg/孔含有PBS的活化2,3-双（2-甲氧基-4-硝基-5-磺基苯基）-5 [（苯基氨基）羰基] -2H-四唑氢氧化物（XTT）加入0.3μg/孔的N-甲基二苯并吡嗪甲基硫酸盐（PMS）（终体积100μL）并在37℃下孵育1-2小时。通过分光光度法在450nm测定细胞代谢活性。

[1]. Lindsley, et al. Allosteric Akt (PKB) inhibitors: discovery and SAR of isozyme selective inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett. (2005), 15(3), 761-764. [2]. Zhong Z, et al. Furanodiene, a Natural Product, Inhibits Breast Cancer Growth Both in vitro and in vivo. Cell Physiol Biochem. 2012;30(3):778-90. Epub 2012 Aug 2. [3]. Leonardo Romorini, et al. AKT/GSK3β signaling pathway is critically involved in human pluripotent stem cell survival. Sci Rep. 2016; 6: 35660

1.4±0.1 g/cm3

242-245ºC (dec.)

C₃₄H₂₉N₇O

551.640

551.243347

95.49000

5.10

淡黄色固体

1.734