阿普斯特
ā pǔ sī tè
更新时间:2024-04-03 09:58:51
- 常用名阿普斯特英文名Apremilast
- CAS号608141-41-9分子量460.500
- 密度1.4±0.1 g/cm3沸点741.3±60.0 °C at 760 mmHg
- 分子式C22H24N2O7S熔点N/A
- MSDS闪点402.1±32.9 °C
- 符号信号词
阿普斯特 名称
- 中文名阿普斯特
- 英文名Apremilast
- 中文别名匹米斯特 |(S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮 |
- 英文别名QCR-202 |Acetamide, N-[2-[(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol-4-yl]- |(S)-N-(2-(1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide |Apremilast |N-{2-[(1S)-1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl}acetamide |N-[2-[(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-1,3-dioxoisoindol-4-yl]acetamide |Otezla |
阿普斯特 生物活性
- 描述Apremilast 是一种磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂,IC50 为 74 nM。
- 相关类别信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE) 研究领域 >> 炎症/免疫
- 靶点IC50: 74 nM (PDE4)[1]
- 体外研究Apremilast抑制脂多糖(LPS)释放TNF-α,IC50为104 nM(pIC50 = 6.98±0.2),这几乎完全复制了先前报道的Apremilast对外周血单核细胞(PBMCs)的TNF-α抑制作用(IC50 = 110 nM)并且其类似于Apremilast对PDE4酶抑制的效力(IC 50 = 74nM)。这些结果与Apremilast通过增加细胞内cAMP水平抑制TNF-α的假设明显一致。 PKA,Epac1和Epac2敲除阻止了Apremilast对TNF-α的抑制和IL-10的刺激[1]。
- 体内研究Apremilast,口服(5 mg / kg),显着抑制空气袋中TNF-α的产生39%(载体的61±6%,P <0.001),并减少(28%)存在的白细胞数量(72载体的±12%,P <0.05)。同意,免疫组织学分析显示Apremilast可显着降低空气囊膜中的中性粒细胞积聚。在鼠气囊模型中,Apremilast和甲氨蝶呤(MTX)均显着抑制白细胞浸润,而Apremilast而非MTX显着抑制TNF-α释放。向Apremilast(5 mg / kg)添加MTX(1 mg / kg)不会比单独使用Apremilast更能抑制白细胞浸润或TNF-α释放[1]。 Apremilast是一种新型口服PDE4抑制剂,已被证明可调节炎症介质。口服Apremilast后,发现平均最大血浆浓度(Cmax)为67.00±14.87ng / mL。 Apremilast的血浆浓度迅速下降并从血浆中消除,终末半衰期为0.92±0.46 h [2]
- 细胞实验将原始264.7细胞(100,000)培养在96孔板中。 24小时后,用载体(终浓度为0.025%DMSO)或用指定浓度的Apremilast刺激细胞。 30分钟后,用LPS1μg/ mL刺激细胞4小时。当研究CGS21680,SCH58261,ZM241385,BAY60-6583或GS6201时,在Apremilast之前15分钟加入腺苷受体配体。在Apremilast之前24小时和1小时加入甲氨蝶呤。然后收集上清液并用小鼠TNF-αQuantikineELISA试剂盒定量TNF-α水平。使用GraphPad Prism v6.00 [1],使用非线性回归,S形剂量反应进行IC50(EC50)计算,将顶部约束至100%,将底部约束至0%,允许可变斜率。
- 动物实验小鼠[1]每周给雄性小鼠腹膜内注射MTX(1mg / kg)或载体(PBS)4周。通过皮下注射3mL无菌空气产生气囊,并在2天后用1.5mL无菌空气再充气。将载体(0.5%羧甲基纤维素和0.25%吐温80)或Apremilast(5mg / kg)口服给药,用注射器通过钝端弯曲的进料管,在第6天通过注射诱导炎症之前24小时和1小时。 1 mL 2%角叉菜胶悬浮液。 4小时后,小鼠被CO2麻醉死亡,并用2 mL PBS收获渗出物。在血细胞计数器室中计数白细胞,并通过ELISA或Luminex平台测量细胞因子的浓度。大鼠[2]雄性Sprague Dawley大鼠(180-220g)用于研究Apremilast的药代动力学。在实验前12小时禁止饮食,但可以免费饮用水。在口服Apremilast后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,6,8和12小时从尾静脉收集血液样品(0.3mL)到肝素化的1.5mL聚乙烯管中(6.0mg /公斤)。将样品立即以4,000g离心8分钟。将获得的血浆(100μL)储存在-20℃直至分析。通过DAS(药物和统计学)软件分析每只大鼠的血浆Apremilast浓度对时间数据。
- 参考文献[1]. Perez-Aso M, et al. Apremilast, a novel phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, regulates inflammation through multiple cAMP downstream effectors. Arthritis Res Ther. 2015 Sep 15;17:249. [2]. Chen LG, et al. Determination of Apremilast in Rat Plasma by UPLC-MS-MS and Its Application to a Pharmacokinetic Study. J Chromatogr Sci. 2016 Sep;54(8):1336-40.
阿普斯特 物理化学性质
- 密度1.4±0.1 g/cm3
- 沸点741.3±60.0 °C at 760 mmHg
- 分子式C22H24N2O7S
- 分子量460.500
- 闪点402.1±32.9 °C
- 精确质量460.130432
- PSA130.95000
- LogP1.75
- 蒸汽压0.0±2.5 mmHg at 25°C
- 折射率1.612
阿普斯特 合成路线
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