氯胍

氯苯胍

proguanil

Proguanil是一种抗疟药前体药物，代谢为活性代谢物环鸟苷。环鸟苷是一种二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。

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Proguanil本身在体外仅具有弱的抗疟活性（IC50 =2.4-19μM），其有效性取决于活性代谢物cycloguanil（IC50 = 0.5-2.5nM）。环胍是二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。 atovaquone和氯胍的组合在体外是协同的。两种药物对疟疾寄生虫的配子体细胞和红细胞前期（肝）阶段都有活性[1]。 Proguanil作为双胍而不是其代谢产物cycloguanil（寄生虫二氢叶酸还原酶[DHFR]抑制剂），以增强atovaquone效果;由于其他线粒体电子转运抑制剂（如粘噻唑和抗霉素）的作用不会因含有氯胍而改变，因此氯胍介导的增强对atovaquone具有特异性[2]。氯胍，代谢产物4-氯苯基-1-双胍（CPB）和活性代谢产物环胍（CG）可逆地抑制5-HT3受体反应，IC50分别为1.81,1.48和4.36μM[3]。

Proguanil可诱导大鼠不育，这可能通过扭曲Sertoli细胞形成的血 - 睾丸屏障起作用。持续时间依赖性显着降低身体和器官重量以及精子参数。氯胍治疗大鼠的血清睾酮水平显着降低[4]。给予Malarone（atovaquone和氯胍）以实验性地研究B. gibsoni感染慢性期的两只狗和三只处于急性期的狗导致寄生虫血症减少，并且观察到临床改善[5]。

培养从16至18日龄大鼠获得的支持细胞，并用0.3μM至10μM的氯胍治疗5天，之后测定支持细胞活力和细胞核完整性。此外，评估转铁蛋白和胶质细胞源性神经营养因子的遗传表达[4]。

大鼠：每天给10至12周大鼠组施用氯胍（2.9mg / kg体重），分别为5天和6周。此后，取体重和生殖器官重量，分析精子参数，同时进行睾丸和附睾的组织学检查。此外，确定血清睾酮，促黄体激素和促卵泡激素水平[4]。

[1]. Pudney M, et al. Atovaquone and proguanil hydrochloride: a review of nonclinical studies. J Travel Med. 1999 May;6 Suppl 1:S8-12. [2]. Srivastava IK, et al. A mechanism for the synergistic antimalarial action of atovaquone and proguanil. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Jun;43(6):1334-9. [3]. Lochner M, et al. The antimalarial drug proguanil is an antagonist at 5-HT3 receptors. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Dec;351(3):674-84. [4]. Stephen AO, et al. Prolonged administration of proguanil induces reproductive toxicity in male rats. J Toxicol Sci. 2011 Oct;36(5):587-99. [5]. Iguchi A, et al. The in vitro interactions and in vivo efficacy of atovaquone and proguanil against Babesia gibsoni infection in dogs. Vet Parasitol. 2013 Nov 8;197(3-4):527-33.

1.29g/cm3

402.7ºC at 760mmHg

129°

C₁₁H₁₆ClN₅

253.73100

197.4ºC

253.10900

83.79000

3.26330

1.6110 (estimate)

1、 摩尔折射率：67.91

2、 摩尔体积（cm³/mol）：196.4

3、 等张比容（90.2K）：511.6

4、 表面张力（dyne/cm）：45.9

5、 极化率（10-24cm3）：26.92

由硫氯酸钠与水合肼加成、重排，最后经甲醛在乙醇中缩合而制得。