Vandetanib是有效的 VEGFR2 抑制剂,IC50 为40 nM。
凡德他尼
fán dé tā ní
更新时间:2024-04-11 16:15:59
- 常用名凡德他尼英文名vandetanib
- CAS号443913-73-3分子量475.354
- 密度1.4±0.1 g/cm3沸点538.2±50.0 °C at 760 mmHg
- 分子式C22H24BrFN4O2熔点240-243ºC
- MSDS闪点279.3±30.1 °C
- 符号信号词
凡德他尼 名称
- 中文名凡德他尼
- 英文名vandetanib
- 中文别名4-(4-溴-2-氟苯胺基)-6-甲氧基-7-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]喹唑啉 |ZD6474 |ZACTIMA |
- 英文别名Vandetanib |4-Quinazolinamine, N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-[(1-methyl-4-piperidinyl)methoxy]- |N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinazolin-4-amine |ZACTIMA |ZD 6474 |N-(4-Bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-((1-methylpiperidin-4-yl)methoxy)quinazolin-4-amine |Caprelsa |ZD6474 |N-(4-Bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-[(1-methyl-4-piperidinyl)methoxy]-4-quinazolinamine |Vandetanib for research |
凡德他尼 生物活性
- 描述Vandetanib是有效的 VEGFR2 抑制剂,IC50 为40 nM。
- 相关类别信号通路 >> 自噬 >> 自噬 信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR 研究领域 >> 癌症
- 靶点VEGFR2:40 nM (IC50)
- 体外研究Vandetanib抑制VEGFR3和EGFR,IC50分别为110 nM和500 nM。凡德他尼对PDGFRβ,Flt1,Tie-2和FGFR1不敏感,IC50为1.1-3.6μM,而对ICK,CDK2,c-Kit,erbB2,FAK,PDK1,Akt和IGF-1R几乎没有活性,IC50高于10μM。凡德他尼抑制VEGF,EGF和bFGF刺激的HUVEC增殖,IC50为60 nM,170 nM和800 nM,对基底内皮细胞生长无影响。 Vandetanib抑制肿瘤细胞生长,IC50为2.7μM(A549)至13.5μM(Calu-6)[1]。与同一试验中的Cat S抑制剂LHVS(IC50 =0.001μM)相比,Odanacatib是抗原呈递的弱抑制剂,在小鼠B细胞系中测量(IC50 = 1.5±0.4μM)。与LHVS相比,Odanacatib还显示对小鼠脾细胞中MHC II恒定链蛋白Iip10的加工的抑制作用较弱(最小抑制浓度分别为1-10μM和0.01μM)[2]。 Vandetanib抑制HUVEC中VEGFR-2的磷酸化和肝癌细胞中EGFR的磷酸化并抑制细胞增殖[4]。
- 体内研究在H1650异种移植模型中,Vandetanib(15 mg / kg,po)具有优于吉非替尼的抗肿瘤效果,并抑制肿瘤生长,IC50为3.5±1.2μM[3]。在荷瘤小鼠中,凡德他尼(50或75 mg / kg)抑制肿瘤组织中VEGFR-2和EGFR的磷酸化,显着降低肿瘤血管密度,增强肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长,提高存活率,减少肝内转移的数量,并在肿瘤组织中上调VEGF,TGF-α和EGF [4]。
- 细胞实验通过改良的MTT测定法测量生长抑制。简而言之,将细胞以每孔2000个细胞的密度接种在96孔板上,并暴露于每个吉非替尼或凡德他尼72小时。每个测定一式三份进行。将每种药物的50%抑制浓度(IC 50)确定为平均值±标准偏差(SD)。
- 动物实验将100万个H1650细胞或H1650 / PTEN细胞(具有转染的PTEN基因的H1650细胞)皮下注射到每只小鼠的背部。在注射后第10天,将小鼠随机分配至三组,其接受载体,凡德他尼(15mg / kg /天)或吉非替尼(15mg / kg /天)。车辆,凡德他尼和吉非替尼每天口服一次,每周五次。定期测定肿瘤体积(宽×宽×长/ 2)和体重。肿瘤体积表示为平均值±SD。使用Student's t检验评估肿瘤体积的差异。
- 参考文献[1]. Wedge SR, et al. ZD6474 inhibits vascular endothelial growth factor signaling, angiogenesis, and tumor growth following oral administration. Cancer Res. 2002 Aug 15;62(16):4645-55. [2]. Hegedus C, et al. Interaction of the EGFR inhibitors gefitinib, vandetanib, pelitinib and neratinib with the ABCG2 multidrug transporter: implications for the emergence and reversal of cancer drug resistance. Biochem Pharmacol. 2012 Aug 1;84(3):260-7. [3]. Takeda H, et al. Vandetanib is effective in EGFR-mutant lung cancer cells with PTEN deficiency. Exp Cell Res. 2013 Feb 15;319(4):417-23. [4]. Inoue K, et al. Vandetanib, an inhibitor of VEGF receptor-2 and EGF receptor, suppresses tumor development and improves prognosis of liver cancer in mice. Clin Cancer Res. 2012 Jul 15;18(14):3924-33.
凡德他尼 物理化学性质
- 密度1.4±0.1 g/cm3
- 沸点538.2±50.0 °C at 760 mmHg
- 熔点240-243ºC
- 分子式C22H24BrFN4O2
- 分子量475.354
- 闪点279.3±30.1 °C
- 精确质量474.106659
- PSA59.51000
- LogP5.51
- 外观性状白色固体
- 蒸汽压0.0±1.4 mmHg at 25°C
- 折射率1.629
- 储存条件-20?C Freezer
凡德他尼 安全
- 安全声明 (欧洲)24/25
- 海关编码2933990090
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- 海关编码2933990090
- 中文概述2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
- 申报要素品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6-己内酰胺请注明外观, 签约日期
- Summary2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%
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