非诺贝特酸

非诺贝特酸

fenofibric acid

Fenofibric acid 是 fenofibrate 的活性代谢物，为 PPAR 激动剂，对 PPARα，PPARγ 和 PPARδ 的 EC50 值分别为 22.4 µM，1.47 µM 和 1.06 µM；Fenofibric acid 同时可抑制 COX-2 的活性，IC50 值为 48 nM。

研究领域 >> 代谢疾病

PPARδ:1.06 μM (EC50)PPARγ:1.47 μM (EC50)PPARα:22.4 μM (EC50)COX-2:48 μM (IC50)

Fenofibric acid是一种PPAR激活剂，PPARα，PPARγ和PPARδ的EC50分别为22.4μM，1.47μM和1.06μM[1]。非诺贝酸（10,25,50,75和100 nM）剂量依赖性地抑制COX-2酶，IC50为48 nM [2]。非诺贝酸（500 nM）可降低HepG2细胞中AOX1蛋白的丰度[3]。 Fenofibric acid（100μM）可降低JNK1 / 2，c-Jun和p38 MAPK的磷酸化水平，并可防止活性氧，内质网（ER）应激和血液视网膜屏障（BRB）破坏的积累。 ARPE-19细胞中的高葡萄糖（HG）和缺氧。在HG条件和缺氧条件下，非诺贝酸（100μM）激活ARPE-19细胞中IGF-IR / Akt / ERK1 / 2介导的存活信号通路[4]。

Fenofibric acid（1,5,10 mg / kg，po）在由角叉菜胶诱导的急性炎症的Wistar大鼠中显示出抗炎活性[2]。

ARPE-19细胞在正常血糖（5.5mM D-葡萄糖）或高血糖（25mM D-葡萄糖）条件下在37℃，5％（v / v）CO 2下培养18天，培养基DMEM / F12补充10％ （v / v）胎儿血清（FS）和青霉素/链霉素。使用ARPE-19细胞，每3-4天更换培养基。测试的条件是：（1）将对照细胞维持在5.5mM D-葡萄糖（正常葡萄糖）中18天。 （2）在用100μM非诺贝酸处理的5.5mM D-葡萄糖中培养72小时（第16,17和18天;每天施用1次）的细胞。 （3）如（1）或（2）中培养的细胞，并在最后6或24小时内进行缺氧（1％氧气）。 （4）细胞维持在25mM D-葡萄糖（HG）中18天。 （5）在用100μM非诺贝酸处理的25mM D-葡萄糖中培养72小时（第16,17和18天;每天施用1次）的细胞。 （6）如（4）或（5）中培养的细胞，在最后6或24小时内进行缺氧（1％氧气）[4]。

通过将0.1mL在盐水（足底下）中制备的1％角叉菜胶溶液注射到大鼠的右后爪来评估非诺贝特及其活性代谢物fenofibric acid的抗炎活性。将大鼠分成6组，每组6只动物。第一组用作阴性对照，并在蒸馏水中接受1％吐温-80,10mL / kg体重。第2组和第3组接受单剂量非诺贝特和标准药物双氯芬酸10 mg / kg体重，而第4,5和6组分别接受3剂量的Fenofibric acid，分别为1,5和10 mg / kg体重。在通过足底下途径注射0.1mL的1％角叉菜胶之前60分钟使用管饲口服给予所有药物。在诱导炎症后0,1,2和3小时使用体积描记器测量测试组和对照组的水肿体积[2]。

[1]. Dietz M, et al. Comparative molecular profiling of the PPARα/γ activator aleglitazar: PPAR selectivity, activity and interaction with cofactors. ChemMedChem. 2012 Jun;7(6):1101-11. [2]. Prasad GS, et al. Anti-inflammatory activity of anti-hyperlipidemic drug, fenofibrate, and its phase-I metabolite fenofibric acid: in silico, in vitro, and in vivo studies. Inflammopharmacology. 2017 Dec 13. [3]. Neumeier M, et al. Aldehyde oxidase 1 is highly abundant in hepatic steatosis and is downregulated by adiponectin and fenofibric acid in hepatocytes in vitro. Biochem Biophys Res Commun. 2006 Nov 24;350(3):731-5. Epub 2006 Sep 27. [4]. Miranda S, et al. Beneficial effects of fenofibrate in retinal pigment epithelium by the modulation of stress and survival signaling under diabetic conditions. J Cell Physiol. 2012 Jun;227(6):2352-62.

1.3±0.1 g/cm3

486.5±35.0 °C at 760 mmHg

176--179ºC

C₁₇H₁₅ClO₄

318.752

248.0±25.9 °C

318.065887

63.60000

3.86

白色或近乎于白色结晶粉末

0.0±1.3 mmHg at 25°C

1.585

-20°C Freezer

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:4

4.可旋转化学键数量:5

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积:63.6

7.重原子数量:22

8.表面电荷:0

9.复杂度:405

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

GHS07, GHS09

Warning

H302-H410

P273-P501

Xn,N

R36/37/38

26-36/37/39

UN 3077 9 / PGIII

UA2453000

2918990090

2918990090

2918990090. 其他含其他附加含氧基羧酸（包括酸酐、酰卤化物、过氧化物和过氧酸及该税号的衍生物）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%

品名, 成分含量, 用途

2918990090. other carboxylic acids with additional oxygen function and their anhydrides, halides, peroxides and peroxyacids; their halogenated, sulphonated, nitrated or nitrosated derivatives. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%