盐酸鲁拉西酮

yán suān lǔ lā xī tóng

更新时间：2024-04-16 22:08:05

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常用名

盐酸鲁拉西酮

英文名

lurasidone hydrochloride
CAS号

367514-88-3

分子量

529.14
密度

N/A

沸点

N/A
分子式

C₂₈H₃₇ClN₄O₂S

熔点

198-205°C
MSDS

闪点

9℃
符号

GHS02

GHS06

GHS08

信号词

Danger

盐酸鲁拉西酮名称

中文名

盐酸鲁拉西酮
英文名

lurasidone hydrochloride
中文别名

盐酸卢拉西酮 |
英文别名

lurasidone monohydrochloride |Lurasidone Hydrochloride |Lurasidone HCl |4,7-Methano-1H-isoindole-1,3(2H)-dione, 2-[[(1R,2R)-2-[[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]methyl]cyclohexyl]methyl]hexahydro-, (3aR,4S,7R,7aS)-, hydrochloride (1:1) |Lurasidone (Hydrochloride) |(1R,2S,6R,7S)-4-{[(1R,2R)-2-{[4-(1,2-Benzothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]methyl}cyclohexyl]methyl}-4-azatricyclo[5.2.1.0]decane-3,5-dione hydrochloride (1:1) |Latuda |lurasidonhydrochloride |

盐酸鲁拉西酮生物活性

描述

Lurasidone 是 dopamine D2 和 5-HT7 的拮抗剂，IC50 值分别为 1.68 和 0.495 nM。 Lurasidone 也是 5-HT1A 受体的部分激动剂，IC50 值为 6.75 nM。
相关类别

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体研究领域 >> 神经疾病
靶点

IC50: 1.68 nM (dopamine D2), 0.495 nM (5-HT7), 6.75 nM (5-HT1A)[1]
体外研究

Lurasidone是多巴胺D2和5-HT7的拮抗剂，IC50分别为1.68±0.09和0.495±0.090 nM。 Lurasidone也是5-HT1A受体的部分激动剂，IC50为6.75±0.97 nM。体外受体结合实验表明，与其他测试的抗精神病药相比，Lurasidone对多巴胺D2和5-HT2A受体具有更高的亲和力。 Lurasidone本身不会增加[35S]GTPγS与多巴胺D2受体膜制剂的结合，但它以浓度依赖性方式拮抗多巴胺刺激的[35S]GTPγS结合，KB值为2.8±1.1 nM [1]。
体内研究

Lurasidone剂量依赖性地增加了两个区域中DOPAC /多巴胺的比例，但与纹状体相比，它显示出对额叶皮层的优先作用，尤其是在较高剂量时。 Lurasidone（ED50值2.3至5.0 mg / kg）显示与奥氮平相当的效力（ED50值1.1至5.1 mg / kg），效力高于氯氮平（ED50 9.5至290 mg / kg），效力略低于氟哌啶醇（ED50）值0.44至1.7mg / kg）。 Lurasidone（1至10mg / kg）剂量依赖性地抑制大鼠的条件回避反应（CAR），ED50值为6.3mg / kg。 Lurasidone剂量依赖性地抑制TRY诱导的前爪阵挛发作和p-CAMP诱导的体温过高，ED50值分别为5.6和3.0mg / kg。 Lurasidone（0.3至30 mg / kg）剂量依赖性地显着增加大鼠在冲突试验中接受的休克次数，MED为10 mg / kg（p <0.01）[1]。
激酶实验

[35S]进行了在重组中国仓鼠卵巢（CHO）细胞的膜中稳定表达的人多巴胺D2L或5-HT1A受体的GTPγS结合实验。在多巴胺（或5-羟色胺）和/或Lurasidone在室温下与含有[35S]GTPγS（D2L为0.05 nM或5-HT1A为0.2 nM）的细胞膜制剂孵育20分钟后不久，通过玻璃过滤器过滤膜用液体闪烁计数器[1]测量与每个过滤器结合的放射性。
动物实验

将SD大鼠单独分离在透明塑料笼中，并在给药或载体后1小时注射甲基苯丙胺（MAP）（1mg / kg ip）。在效果持久性的测试中，在MAP注射前1,2,4和8小时施用Lurasidone。 MAP注射后10分钟测量运动活性80分钟。使用4或5组6至13只大鼠计算50％被测动物抑制MAP诱导的机能亢进的ED50值[1]。
参考文献

[1]. Ishibashi T, et al. Pharmacological profile of lurasidone, a novel antipsychotic agent with potent 5-hydroxytryptamine 7 (5-HT7) and 5-HT1A receptor activity. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Jul;334(1):171-81. [2]. Sakine Atila Karaca, et al. Development of a validated high-performance liquid chromatographic method for the determination of Lurasidone in pharmaceuticals. Marmara Pharm J. 2017;21 (4): 931-937.