5-碘代杀结核菌素

5-碘代杀结核菌素

5-iodotubercidin

5-Iodotubercidin 是一种有效的腺苷激酶抑制剂，IC50 值为 26 nM。

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IC50: 26 nM (adenosine kinase)

5-Iodotubercidin（40μM）增强磷酸化酶失活率并缩短糖原合酶活化前的滞后期。 5-Iodotubercidin（50μM）拮抗胰高血糖素和血管加压素的作用，但不影响单个肝细胞中游离钙的基础浓度[1]。 5-Iodotubercidin（20μM）导致ATP浓度的显着降低，并伴随AMP浓度的较小增加。 5-碘代丁酸可降低ACC的活性和脂肪酸和胆固醇的合成速率。与碘代胆甾素介导的ACC抑制一致，5-碘代胆甾素诱导丙二酰辅酶A的细胞内浓度显着降低[3]。 5-Iodotubercidin引起P-T3-H3免疫荧光水平的强烈下降，并且P-T3-H3的消耗在10μM5-5-碘代过氧化物酶时完成[4]。

5-Iodotubercidin（1 mL / kg，ip）与局部给予AKI进入前皮层皮质后观察到的荷包牡丹碱诱发癫痫发作的活性一致[2]。

在放射化学测定中测量AK活性。最终反应体积为100μL，含有70 mM Tris-马来酸盐（pH 7.0），0.1％（w / v）牛血清白蛋白，1.0 mM MgCl 2,1.0 mM ATP，1.0μM[U-14C]腺苷（400-600） mCi / mmol）和各种抑制剂浓度。将抑制剂制备成DMSO中的10mM储备溶液。测定中的最终DMSO浓度为5％（v / v）。使用范围为0.001至10.0μM的11种不同浓度的测试溶液来确定酶抑制的剂量响应曲线。通过加入适量的纯化的人重组AK开始反应，并在37℃温育20分钟。通过添加有效的AKI GP3269终止反应。将每个反应的30μL等分试样点在DEAE纤维素滤纸上（切成约1×1cm的正方形）并空气干燥30分钟。然后将干燥的过滤器在去离子水中洗涤3分钟以除去残留的[U-14C]腺苷，用乙醇冲洗并在90℃下干燥20分钟。使用Beckman LS3801闪烁计数器将滤纸计数在5.5mL Ready Safe液体闪烁混合物中。对照AK活性由在5％DMSO存在下形成的[14 C] AMP的量确定。抑制50％AK活性所需的抑制剂浓度（IC50）由抑制剂浓度对百分比（％）对照酶活性的图表图解确定。

HeLa细胞在补充有10％胎牛血清（FBS）和2mM L-谷氨酰胺的DME中生长。除非另有说明，否则诺考达唑的浓度为3.3μM。胸腺嘧啶核苷（2.5mM）用于研究中。对于转染，FuGENE 6转染剂与质粒DNA以3：1的比例使用。转染后24-48小时分析细胞。

雄性SA大鼠（100-150g）在温度控制的设施中以12:12光照或黑暗循环维持，可自由获取食物和水。在癫痫发作测试前1小时，将动物腹膜内注射（1mL / kg）DMSO载体或溶于DMSO中的测试化合物。在测试时，将电解质溶液（在0.9％氯化钠中的2％利多卡因）施用于眼睛。通过使用Wahlquist Model H刺激器通过角膜电极施加150-Hz的60Hz电流0.2秒诱导最大电休克癫痫发作。测量的终点是后肢强直延长（HTE）的抑制，并表示为抑制反应的动物的百分比。在该超大刺激水平，几乎100％的对照（媒介物处理的）动物显示出HTE。使用概率单位分析从剂量 - 反应曲线计算ED 50值。筛选剂量的N为6-8;剂量反应测定用至少5只动物/剂量进行。

[1]. Massillon D, et al. Identification of the glycogenic compound 5-iodotubercidin as a general protein kinase inhibitor. Biochem J. 1994 Apr 1;299 (Pt 1):123-8. [2]. Ugarkar BG, et al. Adenosine kinase inhibitors. 1. Synthesis, enzyme inhibition, and antiseizure activity of 5-iodotubercidin analogues. J Med Chem. 2000 Jul 27;43(15):2883-93. [3]. García-Villafranca J, et al. Effects of 5-iodotubercidin on hepatic fatty acid metabolism mediated by the inhibition of acetyl-CoA carboxylase. Biochem Pharmacol. 2002 Jun 1;63(11):1997-2000. [4]. De Antoni A, et al. A small-molecule inhibitor of Haspin alters the kinetochore functions of Aurora B. J Cell Biol. 2012 Oct 15;199(2):269-84. [5]. Acharya MM, et al. Adenosine Kinase Inhibition Protects against Cranial Radiation-Induced Cognitive Dysfunction. Front Mol Neurosci. 2016 Jun 3;9:42.

2.5±0.1 g/cm3

701.5±60.0 °C at 760 mmHg

216-217ºC dec.

C₁₁H₁₃IN₄O₄

392.150

378.0±32.9 °C

391.998138

126.65000

0.91

黄褐色固体

0.0±2.3 mmHg at 25°C

1.919

Store tightly sealed at 4°C; Light Sensitive

0.1 M HCl: 0.7 mg/mL

1、 摩尔折射率：74.16

2、 摩尔体积（m³/mol）：157.1

3、 等张比容（90.2K）：494.3

4、 表面张力（dyne/cm）：97.9

5、 极化率（10 ^-24cm ³）：29.40

1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：-0.7

2、 氢键供体数量：4

3、 氢键受体数量：7

4、 可旋转化学键数量：2

5、 互变异构体数量：4

6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：127

7、 重原子数：20

8、 表面电荷：0

9、 复杂度：365

10、 同位素原子数量：0

11、 确定原子立构中心数量：4

12、 不确定原子立构中心数量：0

13、 确定化学键立构中心数量：0

14、 不确定化学键立构中心数量：0

15、 共价键单元数量：1

1. 性状：未确定

2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定

3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4. 熔点（ºC）：未确定

5. 沸点（ºC,常压）：未确定

6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

7. 折射率：未确定

8. 闪点（ºC）：未确定

9. 比旋光度（º）：未确定

10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11. 蒸气压（kpa,20ºC）：未确定

12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

14. 临界温度（ºC）：未确定

15. 临界压力（KPa）：未确定

16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

19. 溶解性：未确定

Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

NONH for all modes of transport

3

2934999090

2934999090

2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

品名, 成分含量, 用途

2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%