4,5-二苯胺基酞酰亚胺

4,5-二苯胺基酞酰亚胺

5,6-dianilinoisoindole-1,3-dione

CGP52411 (DAPH) 是一种高选择性，有效，口服活性和 ATP 竞争性的 EGFR 抑制剂，IC50 为 0.3 μM。CGP52411 阻止有毒的 Ca2+ 离子流入神经元细胞，并显着抑制和逆转与阿尔茨海默症相关的 β-amyloid (Aβ42) 原纤维聚集物的形成。

研究领域 >> 癌症 信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR 信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR 研究领域 >> 神经疾病

EGFR:0.3 μM (IC50)Amyloid-β

CGP52411（DAPH；0-100μM；90分钟；A431细胞）处理抑制体外自磷酸化和c-src自磷酸化，并呈剂量依赖性，IC50s分别为1μM和16μM。CGP52411处理还显示p185c-erbB2酪氨酸磷酸化的浓度依赖性降低，IC50值为10μM[1]。cgp5241（DAPH）抑制IC50值为16μM的c-src激酶。cgp5241抑制IC50值为80μM的猪脑PKC同工酶。cgp5241抑制常规PKC同工酶（cPKCsα、β-1、β-2和γ），但不抑制非常规PKC同工酶（nPKCsδ、ε和ζ）或非典型PKC同工酶（aPKCη）[1]。Western Blot分析[1]细胞系：A431细胞浓度：0μM，0.1μM，1μM，10μM，50μM，100μM孵育时间：90分钟结果：IC50为1μM时以剂量依赖性方式抑制体外自磷酸化。IC50为16μM时抑制c-src自磷酸化，并导致p185c-erbB2酪氨酸磷酸化的浓度依赖性降低，估计IC50值为10μM。

CGP52411（3.2 mg/kg、6.3 mg/kg、12.5 mg/kg、25 mg/kg和50 mg/kg；口服；每日；15天；雌性BALB/c裸鼠）体内治疗A431和SK-OV-3肿瘤的异种移植物，并具有抗肿瘤活性[1]。动物模型：雌性BALB/c裸鼠注射a431细胞[1]剂量：3.2mg/kg、6.3mg/kg、12.5mg/kg、25mg/kg、50mg/kg；口服；每日；15天结果：50mg/kg～6.3mg/kg剂量组有抗肿瘤作用。

[1]. Buchdunger E, et al. 4,5-Dianilinophthalimide: a protein-tyrosine kinase inhibitor with selectivity for the epidermal growth factor receptor signal transduction pathway and potent in vivo antitumor activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Mar 15;91(6):2334-8. [2]. Blanchard BJ, et al. Efficient reversal of Alzheimer's disease fibril formation and elimination of neurotoxicity by a small molecule. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Oct 5;101(40):14326-32.

C₂₀H₁₅N₃O₂

329.35200

329.11600

70.23000

4.53220

Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

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NONH for all modes of transport

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