喹夫拉朋

喹夫拉朋

3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-(quinolin-2-ylmethoxy)indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid

MK591 (free acid) 是FLAP特异性抑制剂，IC50 为1.6 nM。

信号通路 >> 免疫及炎症 >> FLAP 研究领域 >> 炎症/免疫

IC50 value: 1.6 nM (FLAP)[1].

MK591（游离酸）是完整的人和引发的大鼠多形核白细胞（PMNL）（分别为IC50值3.1和6.1 nM）以及人类，松鼠猴和大鼠全血中白三烯（LT）生物合成的有效抑制剂（IC50值）分别为510,69和9nM）。 MK591（游离酸）对大鼠5-脂氧合酶没有影响。 MK591（游离酸）对5-脂氧合酶活化蛋白（FLAP）具有高亲和力，如FLAP结合测定中IC50值1.6nM和两种不同光亲和配体对FLAP的光亲和标记的抑制所证明。通过抑制人类PMNL中酶从细胞质转移到膜上，显示出对5-脂氧合酶活化的抑制[1]。

MK591（游离酸）是体内LT生物合成的有效抑制剂，首先，在体外攻击从经处理的大鼠和松鼠猴获得的血液后，其次是在大鼠胸膜炎模型中，第三，通过抑制尿液监测在抗原攻击的过敏性绵羊中排泄LTE4。在用甲基麦角酰胺，蛔虫攻击的松鼠猴和蛔虫攻击的绵羊（早期和晚期反应）预处理的近交系大鼠中观察到MK591（游离酸）对抗原诱导的支气管收缩的抑制[1]。每天皮下注射载体或MK591（游离酸）10,20或40mg / kg皮下注射第1-4,5-9或10-14天。在第14天，对肺进行充气，固定和染色以进行组织病理学和形态学分析。用MK-0591（游离酸）未处理的高氧组治疗的高氧组显示出异常肺泡化的明确证据，但没有炎症[2]。

[1]. Brideau C, et al. Pharmacology of MK-0591 (3-[1-(4-chlorobenzyl)-3-(t-butylthio)-5-(quinolin-2-yl-methoxy)- indol-2-yl]-2,2-dimethyl propanoic acid), a potent, orally active leukotriene biosynthesis inhibitor. Can J Physiol Pharmacol. 1992 Jun;70(6):799-807. [2]. Park MS, et al. 5-Lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitor MK-0591 prevents aberrant alveolarization in newborn mice exposed to 85% oxygen in a dose- and time-dependent manner. Lung. 2011 Feb;189(1):43-50.

1.2±0.1 g/cm3

751.3±60.0 °C at 760 mmHg

C₃₄H₃₅ClN₂O₃S

587.171

408.2±32.9 °C

586.205688

89.65000

8.31

0.0±2.6 mmHg at 25°C

1.617