400-8558965-803

ACY-1215

A C Y - 1 2 1 5

更新时间:2024-04-29 20:59:37

  • 常用名
    ACY-1215
    英文名
    N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-2-(N-phenylanilino)pyrimidine-5-carboxamide
  • CAS号
    1316214-52-4
    分子量
    433.503
  • 密度
    1.2±0.1 g/cm3
    沸点
    N/A
  • 分子式
    C24H27N5O3
    熔点
    N/A
  • MSDS
    闪点
    N/A
  • 符号
    信号词
ACY-1215 名称
  • 中文名
    2-(二苯基氨基)-n-[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]-5-嘧啶羧酰胺
  • 英文名
    N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-2-(N-phenylanilino)pyrimidine-5-carboxamide
  • 中文别名
  • 英文别名
    2-(diphenylamino)-N-(7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl)pyrimidine-5-carboxamide |5-Pyrimidinecarboxamide, 2-(diphenylamino)-N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]- |ACY-1215 |Ricolinostat [USAN] |ACY-63 |Rocilinostat |ACY1215 |2-(Diphenylamino)-N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-5-pyrimidinecarboxamide |cc-661 |Rocilinostat (ACY-1215) |Ricolinostat |
ACY-1215 生物活性
  • 描述
    Ricolinostat (ACY-1215) 是一种有效,选择性的 HDAC6 抑制剂,IC50 为 5 nM。ACY-1215 也可抑制 HDAC1,HDAC2 和 HDAC3,IC50 分别为 58,48 和 51 nM。
  • 相关类别
    信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC 信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC 研究领域 >> 癌症
  • 靶点
    HDAC6:4.7 nM (IC50)HDAC2:48 nM (IC50)HDAC3:51 nM (IC50)HDAC1:58 nM (IC50)HDAC8:100 nM (IC50)HDAC7:1400 nM (IC50)HDAC5:5000 nM (IC50)HDAC4:7000 nM (IC50)
  • 体外研究
    Ricolinostat(ACY-1215)对HDAC8具有轻微活性(IC50 =0.1μM),对HDAC4,HDAC5,HDAC7,HDAC9,HDAC11,Sirtuin1和Sirtuin2的活性(IC50>1μM)最小。使用MM细胞系的MTT测定法测定Ricolinostat(ACY-1215)对多发性骨髓瘤(MM)细胞活力的影响。 MM细胞系暴露48小时导致剂量依赖性降低的活力,IC 50值范围为2-8μM。 Ricolinostat(ACY-1215)在MM Bortezomib抗性细胞系(ANBL-6BR)中显示出显着活性,证明了Ricolinostat(ACY-1215)克服硼替佐米抗性的能力[1]。
  • 体内研究
    用Ricolinostat(ACY-1215),硼替佐米或Ricolinostat加Bortezomib治疗的小鼠显示出肿瘤生长的显着延迟(分别为P = 0.01,P = 0.006和P <0.0001)。与对照组(对照组17天,联合治疗组40天,P <0.0001)和Ricolinostat(ACY)相比,与Ricolinostat和Bortezomib联合治疗显示肿瘤生长显着抑制并显着延长总生存期(OS) -1215) - 治疗组(Bortezomib组22天,联合治疗组40天,P <0.0001)。与治疗期间的当天对照组相比,联合治疗组的体重减轻在4%至12%之间,在最后一次注射后完全恢复。正如在浆细胞瘤模型中观察到的,通过将Ricolinostat与硼替佐米组合与单独的任一种药物相比,发现了显着的治疗优势[1]。
  • 细胞实验
    通过测量MTT染料吸光度来评估具有或不具有硼替佐米的Ricolinostat对MM细胞系,患者MM细胞和PBMC的生存力的影响。分离来自健康供体的PBMC,并在浓度增加的Ricolinostat(ACY-1215)存在下用2.5μg/ mL植物血凝素(PHA)刺激48小时。通过氚标记的胸苷摄取来测量DNA合成。使用Rosette Sep阴性选择试剂盒从人血液中纯化CD4 + T细胞。在化合物存在下,CD3 / CD28 Dynabeads刺激细胞7天。使用alamarBlue评估细胞活力。将MM细胞(2-3×104细胞/孔)在具有中等和不同浓度的Ricolinostat(ACY-1215),Bortezomib和/或重组IL-6(10ng / mL)或胰岛素的96孔培养板中孵育。样生长因子-1(IGF-1; 50ng / mL)在37℃下24小时,并测量氚标记的胸苷掺入[1]。
  • 动物实验
    小鼠[1]为了评估Ricolinostat的体内抗MM活性,在100μL无血清RPMI 1640培养基中用5×106MM.1S细胞皮下接种雄性SCID小鼠。当肿瘤可测量时,小鼠用Ricolinostat 50mg / kg IP溶于10%DMSO的5%葡萄糖水溶液中连续处理5天,持续3周;硼替佐米0.5mg / kg每两周一次(IV)溶解于0.9%盐水溶液中连续3周;或与用于个体药剂的相同给药方案组合。对照组仅以与组合组相同的时间表接收承运人。使用卡尺每隔一天在2个维度上测量肿瘤大小,并且用以下公式计算肿瘤体积:V = 0.5(a×b2)其中a是肿瘤的长直径,b是肿瘤的短直径。当肿瘤达到2cm 3或溃疡时,小鼠被杀死。从治疗的第一天到死亡评估存活和肿瘤生长。
  • 参考文献
    [1]. Santo L, et al. Preclinical activity, pharmacodynamic, and pharmacokinetic properties of a selective HDAC6 inhibitor, ACY-1215, in combination with bortezomib in multiple myeloma. Blood. 2012 Mar 15;119(11):2579-89.
ACY-1215 物理化学性质
  • 密度
    1.2±0.1 g/cm3
  • 分子式
    C24H27N5O3
  • 分子量
    433.503
  • 精确质量
    433.211395
  • PSA
    114.43000
  • LogP
    1.41
  • 折射率
    1.620
  • 水溶解性
    Insuluble (4.3E-3 g/L) (25 ºC)
ACY-1215 安全
  • 海关编码
    2933599090

ACY-1215 合成路线

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ACY-1215上游产品 0

    ACY-1215 海关
    • 海关编码
      2933599090
    • 中文概述
      2933599090. 其他结构上有嘧啶环的化合物(包括其他结构上有哌嗪环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
    • 申报要素
      品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6-己内酰胺请注明外观, 签约日期
    • Summary
      2933599090. other compounds containing a pyrimidine ring (whether or not hydrogenated) or piperazine ring in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%
    ACY-1215 用途

    Ricolinostat (ACY-1215) 是一种有效,选择性的 HDAC6 抑制剂,IC50 为 5 nM。ACY-1215 也可抑制 HDAC1,HDAC2 和 HDAC3,IC50 分别为 58,48 和 51 nM。

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