Lomustine 是一种 DNA 烷化剂 (DNA alkylator),具有抗肿瘤活性。
洛莫司汀
luò mò sī tīng
更新时间:2024-05-09 10:28:55
- 常用名洛莫司汀英文名lomustine
- CAS号13010-47-4分子量233.695
- 密度1.4±0.1 g/cm3沸点N/A
- 分子式C9H16ClN3O2熔点88-90
- MSDS闪点N/A
- 符号
GHS06
GHS08
信号词Danger
- 中文名洛莫司汀
- 英文名lomustine
- 中文别名洛莫司丁 |1-(2-氯乙基)-3-环己基-1-亚硝基脲 |
- 英文别名1-chloroethyl-3-cyclohexyl-1-nitrosourea |MFCD00012392 |EINECS 235-859-2 |Lomustinum |Urea, N-(2-chloroethyl)-N'-cyclohexyl-N-nitroso- |CINU |CeeNU |1-(2-Chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea |Lomustine |CCNU |Cecenu |Lomustina |Belustine |
- 描述Lomustine 是一种 DNA 烷化剂 (DNA alkylator),具有抗肿瘤活性。
- 相关类别信号通路 >> 自噬 >> 自噬 信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA烷基化剂/交联剂 研究领域 >> 癌症
- 靶点DNA Alkylator[1]
- 体外研究洛莫司汀是一种DNA烷化剂。洛莫司汀(CCNU,0-250μM)对表达肿瘤来源的突变体IDH1的U87-MG细胞具有细胞毒性,对野生型IDH1的表达几乎没有影响。洛莫司汀和丙卡巴肼或长春新碱的组合对表达突变型或野生型IDH1的细胞的杀伤没有累加效应。此外,过量表达ALKBH2或ALKBH3可部分减少暴露于洛莫司汀的死亡HT1080细胞[1]。 Lomustine抑制U87-MG生长,ED50为68.1μM。洛莫司汀(30,40μM)与二十二碳六烯酸(DHA)组合,可以抑制另外2种人源胶质母细胞瘤细胞系,并诱导U87-MG凋亡和坏死。洛莫司汀(30μM)导致G2 / M停滞[2]。洛莫司汀降低F98大鼠原位胶质瘤细胞和Tu-2449小鼠胶质瘤细胞系的活力,IC50分别为20.8μM和18.6μM[3]。
- 体内研究洛莫司汀(30mg / kg)与Toca 511 + 5-FC组合可延长携带F98肿瘤细胞的大鼠的存活。 Lomustine(30 mg / kg)联合Toca-511 + 5-FC在携带Tu-2449胶质瘤细胞的B6C3F1小鼠中也具有抗肿瘤活性[3]。
- 激酶实验简而言之,寡核苷酸底物(5'-FAM-TAGACATTGCCATTCTCGATAGGXTCCGGTCAAATCTAGACGAATTCCG,X = 1-MedA)用于测定。在50mM Hepes K(pH 8.0),50μM(NH 4)2 Fe(SO 4)2,50μMα-KG,2mM抗坏血酸,10μM寡聚底物,3μM酶,50μg/ mL中测定ALKBH2和ALKBH3。 BSA和10mM MgCl 2。反应在37℃下进行,并通过在95℃加热至少5分钟来终止反应。将寡核苷酸底物退火至反向互补寡核苷酸,并进行广泛的DpnII消化。将消化的DNA在15%TBE-Urea-PAGE凝胶上分离,并使用Typhoon Scanner进行成像[1]。
- 细胞实验最初,将细胞(5000个细胞/孔)在96孔平底板中在完全培养基中培养过夜以建立线性生长速率。用补充有2%FBS和不同处理(100μL总体积/孔)的新培养基替换用过的培养基。补充乙醇的细胞(<0.5%)用作载体对照。在用WST-1测定试剂评估细胞生长之前,将细胞在潮湿气氛中在37℃,5%CO 2中维持24小时。单独的培养基与WST-1测定试剂组合建立非特异性值,其从实验光密度(OD)读数(450nm处的OD)中减去。载体对照OD读数用作标准化至100%的标准增殖潜力。通过将平均OD治疗读数除以平均OD载体读数并乘以100来计算增殖指数[2]。
- 动物实验小鼠[3]在研究期间,B6C3F1小鼠组仅接受PBS或5-FC作为对照(每组n = 8)。一组小鼠(洛莫司汀第1天+ PBS)在第1天接受一剂洛莫司汀(30mg / kg)和总共六个周期的PBS(800μL/天,BID,每10天连续4天)。其余小鼠连续4天接受5-FC(500 mg / kg /剂量,IP,BID),在第1天加入洛莫司汀(洛莫司汀第1天+ 5-FC)或第43天(洛莫司汀第43天+5天) FC)。将5-FC或PBS停止4天,10天的循环重复总共6次。每次实验在最后的5-FC处理结束时终止。收集所有组织并保存用于组织病理学。将接受洛莫司汀的组中的毒性与单独接受PBS或5-FC或在指定时间点与5-FC组合的组进行比较[3]。大鼠[3]大鼠组在研究期间仅接受PBS或5-FC作为对照(每组n = 8)。一组大鼠(洛莫司汀第1天+ PBS)在第1天接受一剂洛莫司汀(30mg / kg)和总共6个循环的PBS(8mL /天,BID)。其余大鼠连续5天接受5-FC(500mg / kg /剂量,IP,BID),然后在第1天(洛莫司汀第1天+ 5-FC)或第22天接受药物停药2天,加用洛莫司汀(Lomustine Day 22 + 5-FC)。 5天开放,5天FC或PBS关闭2天的循环共重复6次[3]。
- 参考文献[1]. Wang P, et al. Oncometabolite D-2-Hydroxyglutarate Inhibits ALKBH DNA Repair Enzymes and Sensitizes IDH Mutant Cells to Alkylating Agents. Cell Rep. 2015 Dec 22;13(11):2353-2361. [2]. Harvey KA, et al. Enhanced anticancer properties of lomustine in conjunction with docosahexaenoic acid in glioblastoma cell lines. J Neurosurg. 2015 Mar;122(3):547-56. [3]. Yagiz K, et al. Toca 511 plus 5-fluorocytosine in combination with lomustine shows chemotoxic and immunotherapeutic activity with no additive toxicity in rodent glioblastoma models. Neuro Oncol. 2016 Oct;18(10):1390-401.
- 密度1.4±0.1 g/cm3
- 熔点88-90
- 分子式C9H16ClN3O2
- 分子量233.695
- 精确质量233.093109
- PSA61.77000
- LogP2.76
- 外观性状黄色粉末
- 蒸汽压0.00142mmHg at 25°C
- 折射率1.583
- 储存条件
密闭于-20 ºC阴凉干燥环境中
- 稳定性
遵照规定使用和储存则不会分解。
- 分子结构
1、 摩尔折射率:57.84
2、 摩尔体积(m3/mol):173.0
3、 等张比容(90.2K):460.8
4、 表面张力(dyne/cm):50.2
5、 极化率(10 -24cm 3):22.92
- 计算化学
1.疏水参数计算参考值(XlogP):无
2.氢键供体数量:1
3.氢键受体数量:3
4.可旋转化学键数量:3
5.互变异构体数量:2
6.拓扑分子极性表面积61.8
7.重原子数量:15
8.表面电荷:0
9.复杂度:219
10.同位素原子数量:0
11.确定原子立构中心数量:0
12.不确定原子立构中心数量:0
13.确定化学键立构中心数量:0
14.不确定化学键立构中心数量:0
15.共价键单元数量:1
- 更多
1. 性状:黄色粉末
2. 密度(g/mL,25/4℃):无可用
3. 相对蒸汽密度(g/mL,空气=1):无可用
4. 熔点(ºC):88-90
5. 沸点(ºC,常压):无可用
6. 沸点(ºC,5.2kPa):无可用
7. 折射率:无可用
8. 闪点(ºC):无可用
9. 比旋光度(º):无可用
10. 自燃点或引燃温度(ºC):无可用
11. 蒸气压(kPa,25ºC):无可用
12. 饱和蒸气压(kPa,60ºC):无可用
13. 燃烧热(KJ/mol):无可用
14. 临界温度(ºC):无可用
15. 临界压力(KPa):无可用
16. 油水(辛醇/水)分配系数的对数值:无可用
17. 爆炸上限(%,V/V):无可用
18. 爆炸下限(%,V/V):无可用
19. 溶解性:在水、0.1N氢氧化钠溶液、0.1N盐酸或10%乙醇中的溶解度无均小于0.05mg/ml;在无水乙醇中的溶解茺为70毫克/毫升,微溶于丙二醇。
模块1. 化学品
产品名称:Lomustine
修改号码:4
模块2. 危险性概述
GHS分类
健康危害
急性毒性(经口)第3级
生殖细胞敏感性1B类
致癌性1B类
生殖毒性1B类
特异性靶器官毒性肝脏, 骨髓
- 单一接触 [第1级]
特异性靶器官毒性器官
- 单一接触 [第2级]
特异性靶器官毒性骨髓
- 单一接触 [第1级]
特异性靶器官毒性肝脏, 神经系统, 肾脏, 肺
- 单一接触 [第2级]
环境危害未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词危险
危险描述吞咽会中毒。
可能导致遗传性缺陷
可能致癌
可能损害生育能力或胎儿
对器官引起损害: 肝脏 骨髓
可能对器官产生损害: 器官
可能因延长或接触对器官产生损害: 骨髓
可能因延长或接触对器官产生损害: 肝脏 神经系统 肾脏
肺
洛莫司汀修改号码:4
模块2. 危险性概述
防范说明
[预防]使用前获取特定手册。
处理前必须阅读并理解所有安全措施。
切勿吸入。
使用本产品时切勿吃东西,喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
使用个人所需的防护用具。
[急救措施]食入:立即呼叫解毒中心/医生。
如接触到或相关接触:求医/就诊。
[储存]存放处须加锁。
[废弃处置]根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。
模块3. 成分/组成信息
单一物质/混和物单一物质
化学名(中文名):洛莫司汀
百分比:>98.0%(LC)
CAS编码:13010-47-4
俗名:1-(2-Chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea
分子式:C9H16ClN3O2
模块4. 急救措施
吸入:将受害者移到新鲜空气处,保持呼吸通畅,休息。求医/就诊。
皮肤接触:立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
求医/就诊。
眼睛接触:用水小心清洗几分钟。如果方便,易操作,摘除隐形眼镜。
求医/就诊。
食入:立即呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护:救援者需要穿戴个人防护用品,比如橡胶手套和气密性护目镜。
模块5. 消防措施
合适的灭火剂:干粉,泡沫,雾状水,二氧化碳
特殊危险性:一旦发生火警,有爆炸的危险。由于爆炸的危险,远距离灭火。
小心,燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法:从上风处灭火,根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火:喷水,保持容器冷却。如果安全,消除一切火源。
消防员的特殊防护用具:灭火时,一定要穿戴个人防护用品。
模块6. 泄漏应急处理
个人防护措施,防护用具,使用特殊的个人防护用品(针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器)。远离溢出物/泄露
紧急措施:处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来,控制非相关人员进入。
环保措施:防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料:清扫收集粉尘,封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。
模块7. 操作处置与储存
处理
洛莫司汀修改号码:4
模块7. 操作处置与储存
技术措施:在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。切勿引起泄漏、溢出或分散。切勿产
生不必要的蒸气。远离热源/火花/明火/热表面。禁烟。采取措施防止静电积累。使用
防爆设备。避免冲击和摩擦。处理后彻底清洗双手和脸。
注意事项:如果可能,使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生,使用局部排气。
操作处置注意事项:避免所有部位的接触!
贮存
储存条件:保持容器密闭。冷冻储存。
存放处须加锁。
确保容器不会受到未测影响,比如跌落或脱落。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料:依据法律。
模块8. 接触控制和个体防护
工程控制:尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护:防尘面具,自携式呼吸器(SCBA),供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护:防渗手套。
眼睛防护:护目镜。如果情况需要,佩戴面具。
皮肤和身体防护:防渗防护服。如果情况需要,穿戴防护靴。
模块9. 理化特性
固体
外形(20°C):
外观:晶体-粉末
颜色:微浅黄色-黄色
气味:无资料
pH:无数据资料
熔点:91°C
沸点/沸程无资料
闪点:无资料
爆炸特性
爆炸下限:无资料
爆炸上限:无资料
密度:无资料
溶解度:无资料
log水分配系数 =2.83
模块10. 稳定性和反应性
化学稳定性:一般情况下稳定。
危险反应的可能性:热、撞击、摩擦等条件下可能爆炸分解。
避免接触的条件:热, 冲击, 摩擦
须避免接触的物质氧化剂, 强碱
危险的分解产物:一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢
模块11. 毒理学信息
急性毒性:orl-rat LD50:70 mg/kg
ipr-rat LD50:50350 ug/kg
scu-mus LD50:54 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激:无资料
洛莫司汀修改号码:4
模块11. 毒理学信息
对眼睛严重损害或刺激:无资料
生殖细胞变异原性:mmo-sat 100 ug/plate (+S9)
mmo-sat 7 ug/plate (-S9)
cyt-hmn-lym 700 ug/L
dnd-mus-ivn 48 mg/kg
致癌性:orl-rat TDLo:50 mg/kg
skn-mus TDLo:276 mg/kg/23W-I
IARC =2A (对人类可能致癌)。
NTP =b(合理预期致癌物)
生殖毒性:无资料
RTECS 号码:YS4900000
模块12. 生态学信息
生态毒性:
鱼类:无资料
甲壳类:无资料
藻类:无资料
残留性 / 降解性:无资料
潜在生物累积 (BCF):34
土壤中移动性
log水分配系数:2.83
土壤吸收系数 (Koc):200
亨利定律1.8 x 10-5
constant(PaM3/mol):
模块13. 废弃处置
如果可能,回收处理。请咨询当地管理部门和专家。建议在可燃溶剂中溶解混合,然后在装有后燃和洗涤装置的化
学焚烧炉中慢慢焚烧。如果一次性焚烧大量物质,可能发生爆炸。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规
。
模块14. 运输信息
联合国分类:第1项 毒害品。
UN编号:2811
正式运输名称:有毒固体, 有机物, 不另作详细说明
包装等级:III
模块15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》(2002年1月26日国务院发布,2011年2月16日修订): 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
洛莫司汀修改号码:4
模块16 - 其他信息
N/A
- 符号GHS06, GHS08
- 信号词Danger
- 危害声明H301-H350
- 警示性声明P201-P301 + P310-P308 + P313
- 个人防护装备Eyeshields;Faceshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
- 危害码 (欧洲)T: Toxic;
- 风险声明 (欧洲)R45
- 安全声明 (欧洲)S53-S45
- 危险品运输编码3249
- RTECS号YS4900000
- 包装等级II
- 危险类别6.1(a)
- 海关编码2924299090
洛莫司汀 合成路线
共页
洛莫司汀上游产品 0
洛莫司汀下游产品 0
- 0由2-氨基乙醇与尿素环合为2-噁唑烷酮,再与环已胺反应生成N-(2-羟乙基)-N'-环乙基脲,然后用氯化亚砜氯化得到N-(2-氯乙基)-N'-环已基脲,最后经亚硝化反应制得环已亚硝脲。
- 海关编码2924299090
- 中文概述2924299090. 其他环酰胺(包括环氨基甲酸酯)(包括其衍生物以及他们的盐). 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%
- 申报要素品名, 成分含量, 用途, 包装
- Summary2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%