法舒地尔

法舒地尔

fasudil

Fasudil 是一种有效的 ROCK1，PKA，PKC 和 MLCK 的抑制剂，Ki 值分别为 0.33 μM，1.0 μM，9.3 μM 和 55 μM。

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p160ROCK:0.33 μM (Ki)PKA:1 μM (Ki)PKC:9.3 μM (Ki)MLCK:55 μM (Ki)

法舒地尔具有血管扩张作用，占据酶结合位点的腺嘌呤口袋[1]。法舒地尔对去极化兔主动脉的Ca2 +诱导的收缩产生竞争性抑制作用。法舒地尔抑制对KCl，苯乙烯（PHE）和前列腺素（PG）F2a的收缩反应[2]。法舒地尔还通过抑制5-羟色胺，去甲肾上腺素，组胺，血管紧张素和多巴胺诱导的螺旋条收缩而表现出血管舒张作用[3]。此外，法舒地尔诱导肌动蛋白应力纤维的解体和细胞迁移抑制[4]。法舒地尔抑制肝星状细胞扩散，应激纤维的形成和α-SMA的表达，同时抑制细胞生长，但不诱导细胞凋亡。法舒地尔还阻断了LPA诱导的ERK1 / 2，JNK和p38 MAPK的磷酸化[5]。

法舒地尔（30μg）通过冠状动脉内注射给狗增加了50％的CBF。法舒地尔（0.01,0.03,0.1和0.3 mg / kg，推注，静脉注射）可降低MBP并增加HR，VBF，CBF，RBF和FBF。法舒地尔（1.0 ng / mL）可增加心输出量。法舒地尔通过静脉注射导致MBP，左心室收缩压和总外周阻力显着下降，HR和心输出量增加，但对右心房压，dP / dt或左心室分钟工作没有明显影响[3]。法舒地尔对心血管疾病具有可保护作用，减少JNK的激活，减轻缺血性损伤后AIF的线粒体 - 核转位[6]。法舒地尔（100mg / kg /天，口服）显着降低用PLP p139-151免疫的SJL / J小鼠的EAE的发生率和平均最大临床评分。法舒地尔抑制脾细胞对小鼠抗原的增殖反应。法舒地尔通过口服给药减少法舒地尔治疗小鼠的炎症，脱髓鞘，轴突缺失和脊髓APP阳性[7]。

在含有最终体积0.2mL，50mM Tris-HCl（pH 7.0），10mM乙酸镁，2mM EGTA，1μM环AMP或不含环状的反应混合物中测定环AMP依赖性蛋白激酶活性。 AMP，3.3至20μM[r-32P] ATP（4×105cpm），0.5μg酶，100μg组蛋白H2B和化合物。将混合物在30℃下孵育5分钟。加入500μg牛血清白蛋白作为载体蛋白后，加入1mL冰冷的20％三氯乙酸终止反应。将样品以3000rpm离心15分钟，将沉淀重悬于冰冷的10％三氯乙酸溶液中，并将离心 - 再悬浮循环重复三次。将最终的沉淀溶解在1mL的1N NaOH中，并用液体闪烁计数器[1]测量放射性。

[1]. Ono-Saito N, et al. H-series protein kinase inhibitors and potential clinical applications. Pharmacol Ther. 1999 May-Jun;82(2-3):123-31. [2]. Asano T, et al. Mechanism of action of a novel antivasospasm drug, HA1077. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Jun;241(3):1033-40. [3]. Asano T, et al. Vasodilator actions of HA1077 in vitro and in vivo putatively mediated by the inhibition of protein kinase. Br J Pharmacol. 1989 Dec;98(4):1091-100. [4]. Negoro N, et al. The kinase inhibitor fasudil (HA-1077) reduces intimal hyperplasia through inhibiting migration and enhancing cell loss of vascular smooth muscle cells. Biochem Biophys Res Commun. 1999 Aug 19;262(1):211-5. [5]. Fukushima M, et al. Fasudil hydrochloride hydrate, a Rho-kinase (ROCK) inhibitor, suppresses collagen production and enhances collagenase activity in hepatic stellate cells. Liver Int. 2005 Aug;25(4):829-38. [6]. Zhang J, et al. Inhibition of the activity of Rho-kinase reduces cardiomyocyte apoptosis in heart ischemia/reperfusion via suppressing JNK-mediated AIF translocation. Clin Chim Acta. 2009 Mar;401(1-2):76-80. [7]. Sun X, et al. The selective Rho-kinase inhibitor Fasudil is protective and therapeutic in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2006 Nov;180(1-2):126-34. [8]. Uehata M, et al. Calcium sensitization of smooth muscle mediated by a Rho-associated protein kinase in hypertension. Nature. 1997 Oct 30;389(6654):990-4.

1.3±0.1 g/cm3

506.2±60.0 °C at 760 mmHg

C₁₄H₁₇N₃O₂S

291.37

259.9±32.9 °C

70.68000

1.19

白色结晶固体

0.0±1.3 mmHg at 25°C

1.622

Store at RT

H2O: >200 mg/mL

1、摩尔折射率：无可用的

2、摩尔体积（cm³/mol）：无可用的

3、等张比容（90.2K）：无可用的

4、表面张力（dyne/cm）：无可用的

5、介电常数：无可用的

6、极化率（10^-24cm³）：无可用的

7、单一同位素质量：363.057502 Da

8、标称质量：363 Da

9、平均质量：364.2906 Da

1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：1

2、 氢键供体数量：1

3、 氢键受体数量：5

4、 可旋转化学键数量：2

5、 互变异构体数量：

6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：62.3

7、 重原子数量：20

8、 表面电荷：0

9、 复杂度：421

10、同位素原子数量：0

11、确定原子立构中心数量：0

12、不确定原子立构中心数量：0

13、确定化学键立构中心数量：0

14、不确定化学键立构中心数量：0

15、共价键单元数量：1

1. 性状：白色粉末

2. 密度（g/mL,25℃）：未确定

3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4. 熔点（ºC）：219.3

5. 沸点（ºC,常压）：未确定

6. 沸点（ºC，0.04mmHg）：未确定

7. 折射率(n20/D)：未确定

8. 闪点（ºC）：未确定

9. 比旋光度（º）：未确定

10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11. 蒸气压（mmHg,20ºC）：未确定

12. 饱和蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

14. 临界温度（ºC）：未确定

15. 临界压力（KPa）：未确定

16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

19. 溶解性：溶于水

3

HM4031166

2933990090

异喹啉经发烟硫酸磺化，生成的磺酸转化为磺酰氯，再和二氮革反应，得到产物。

2933990090

2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%