【用途一】抗肿瘤药。在体内可自发和很快地降解产生活性代谢物MTIC,而产生抗肿瘤作用。
替莫唑胺
tì mò zuò àn
更新时间:2024-03-29 00:44:26
- 常用名替莫唑胺英文名temozolomide
- CAS号85622-93-1分子量194.151
- 密度2.0±0.1 g/cm3沸点526.6±42.0 °C at 760 mmHg
- 分子式C6H6N6O2熔点212°C dec.
- MSDS闪点272.3±27.9 °C
- 符号
GHS07
GHS08
信号词Danger
- 中文名替莫唑胺
- 英文名temozolomide
- 中文别名TEMODARTEMOZOLOMIDE |3-甲基-4-氧代-8-咪唑并[5,1-d][1,2,3,5]四嗪甲酰胺 |8-氨基甲酰基-3-甲基咪唑[5,1-d]并-1,2,3,5-四氮嗪-4-(3H)-酮 |4-甲基-5-氧代-2,3,4,6,8-五氮杂双环[4.3.0]壬基-2,7,9-三烯-9-甲酰胺 |3,4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑并[5,1-d]-1,2,3,5-四嗪-8-甲酰胺 |8-氨甲酰-3-甲基咪唑[5,1-d]-1,2,3,5-四嗪-4(3H)-酮 |替目唑胺 |4-甲基-5-氧代-2,3,4,6,8-五氮杂双环[4.3.0]壬-2,7,9-三烯-9-甲酰胺 |
- 英文别名Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo- |Temodal |Temozolamide |3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carboxamide |TZM |M&B 39831 |TEMODAR |Temozolomide |MFCD00866492 |temosolomide |
- 描述Temozolomide (NSC 362856; CCRG 81045) 是可口服的用于治疗某些脑癌的DNA烷基化剂。
- 相关类别信号通路 >> 自噬 >> 自噬 信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA烷基化剂/交联剂 研究领域 >> 癌症
- 靶点DNA alkylator[1]
- 体外研究替莫唑胺(TZM)是一种甲基化剂,可穿过血脑屏障,适用于恶性胶质瘤和转移性黑色素瘤。替莫唑胺对肿瘤细胞有效,其特征在于低水平的O6-烷基鸟嘌呤DNA烷基转移酶(OGAT)和功能性错配修复系统(MR)[1]。测定替莫唑胺(TZM)在不同细胞系中的IC50值为14.1至234.6μM,分为两个明显不同的组:IC50值低(<50μM)的细胞系,包括A172(14.1±1.1μM)和LN229细胞(14.5±1.1μM),以及IC50值高(>100μM)的细胞,包括SF268(147.2±2.1μM)和SK-N-SH细胞(234.6±2.3μM)[2]。
- 体内研究替莫唑胺(TZM)作为单一药剂,相对于对照,不显着增加mdian存活时间(MST)。值得注意的是,在施用100或200mg / kg替莫唑胺之前立即注射NU1025显着增加了对照组或仅用替莫唑胺治疗的组的寿命。当Temozolomide分次时,使用此方案获得的寿命增加(ILS)高于NU1025与单次注射替莫唑胺时的观察结果(生存曲线的统计比较:颅内NU1025 +替莫唑胺100 mg / kg×2对NU1025) +替莫唑胺200 mg / kg; P = 0.023)[1]。
- 细胞实验DBA / 2(H-2d / H-2d)来源的鼠淋巴瘤细胞系L5178Y在含有10%胎牛血清和抗生素的RPMI-1640中培养。通过用消除PARP活性的浓度(25μM)的8-羟基-2-甲基喹唑啉-4 [3H] -1(NU1025)处理细胞(105细胞/ mL)来获得PARP的抑制。然后将细胞暴露于替莫唑胺(7.5-125μM)并培养3天。通过一式四份计数活细胞来评估细胞生长,并通过DNA含量的流式细胞术分析评估细胞凋亡。通过集落形成试验[1]分析长期存活率。
- 动物实验小鼠[1]雄性B6D2F1(C57BL / 6×DBA / 2)小鼠用氯胺酮(100mg / kg)和甲苯噻嗪(5mg / kg)在0.9%NaCl溶液(10mL / kg腹膜内)中麻醉。然后使用0.1-mL玻璃微量注射器和27-gauge一次性针头,将L5178Y细胞(104 in 0.03 mL RPMI-1640)颅内注射,通过额骨的中间中间区域至2mm深度。为了评估肿瘤细胞生长,将脑固定在10%磷酸盐缓冲的甲醛中,沿轴平面切割组织切片(5μm),用苏木精 - 伊红染色,并通过光学显微镜分析。将替莫唑胺溶解于DMSO(40mg / mL)中,用盐水(5mg / mL)稀释,并在肿瘤注射后第2天以100mg / kg或200mg / kg腹膜内给药,通常用于体内临床前研究的剂量。由于替莫唑胺和PARP抑制剂诱导的细胞毒性可通过分次治疗方式改善,因此在选定的组中,总剂量为200 mg / kg替莫唑胺在第2天和第3天分为2剂100 mg / kg。
- 参考文献[1]. Tentori L, et al. Combined treatment with temozolomide and poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor enhances survival of mice bearing hematologic malignancy at the central nervous system site. Blood. 2002 Mar 15;99(6):2241-4. [2]. Perazzoli G, et al. Temozolomide Resistance in Glioblastoma Cell Lines: Implication of MGMT, MMR, P-Glycoprotein and CD133 Expression. PLoS One. 2015 Oct 8;10(10):e0140131.
- 密度2.0±0.1 g/cm3
- 沸点526.6±42.0 °C at 760 mmHg
- 熔点212°C dec.
- 分子式C6H6N6O2
- 分子量194.151
- 闪点272.3±27.9 °C
- 精确质量194.055222
- PSA108.17000
- LogP-1.32
- 外观性状灰白色至淡粉红色结晶固体
- 蒸汽压0.0±1.4 mmHg at 25°C
- 折射率1.895
- 储存条件2-8°C
- 计算化学
1.疏水参数计算参考值(XlogP):无
2.氢键供体数量:1
3.氢键受体数量:5
4.可旋转化学键数量:1
5.互变异构体数量:2
6.拓扑分子极性表面积106
7.重原子数量:14
8.表面电荷:0
9.复杂度:315
10.同位素原子数量:0
11.确定原子立构中心数量:0
12.不确定原子立构中心数量:0
13.确定化学键立构中心数量:0
14.不确定化学键立构中心数量:0
15.共价键单元数量:1
- 更多
1.性状:白色或浅粉色结晶粉末,
2.熔点(ºC):212
3.溶解性:微溶于水,溶于热水
模块1. 化学品
产品名称:Temozolomide
模块2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害未分类
皮肤腐蚀/刺激第2级
严重损伤/刺激眼睛2A类
生殖毒性1A类
环境危害未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词危险
危险描述造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
可能损害生育能力或胎儿
防范说明
[预防]使用前获取特定手册。
处理前必须阅读并理解所有安全措施。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施]眼睛接触:用水小心清洗几分钟。如果方便,易操作,摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触:求医/就诊
皮肤接触:用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激:求医/就诊。
脱掉被污染的衣物,清洗后方可重新使用。
如接触到或相关接触:求医/就诊。
[储存]存放处须加锁。
[废弃处置]根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。
替莫唑胺
模块3. 成分/组成信息
单一物质/混和物单一物质
化学名(中文名):替莫唑胺
百分比:>98.0%(HPLC)
CAS编码:85622-93-1
俗名:3,4-Dihydro-3-methyl-4-oxoimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carboxamide
分子式:C6H6N6O2
模块4. 急救措施
吸入:将受害者移到新鲜空气处,保持呼吸通畅,休息。求医/就诊。
皮肤接触:立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
求医/就诊。
眼睛接触:用水小心清洗几分钟。如果方便,易操作,摘除隐形眼镜。
求医/就诊。
食入:求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护:救援者需要穿戴个人防护用品,比如橡胶手套和气密性护目镜。
模块5. 消防措施
合适的灭火剂:干粉,泡沫,雾状水,二氧化碳
特殊危险性:小心,燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法:从上风处灭火,根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火:如果安全,移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具:灭火时,一定要穿戴个人防护用品。
模块6. 泄漏应急处理
个人防护措施,防护用具,使用特殊的个人防护用品(针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器)。远离溢出物/泄露
紧急措施:处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来,控制非相关人员进入。
环保措施:防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料:清扫收集粉尘,封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。
模块7. 操作处置与储存
处理
技术措施:在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项:如果可能,使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生,使用局部排气。
操作处置注意事项:避免所有部位的接触!
贮存
储存条件:保持容器密闭。冷藏储存。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料:依据法律。
模块8. 接触控制和个体防护
工程控制:尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
替莫唑胺
模块8. 接触控制和个体防护
呼吸系统防护:防尘面具,自携式呼吸器(SCBA),供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护:防渗手套。
眼睛防护:护目镜。如果情况需要,佩戴面具。
皮肤和身体防护:防渗防护服。如果情况需要,穿戴防护靴。
模块9. 理化特性
固体
外形(20°C):
外观:晶体-粉末
颜色:白色-微浅黄红色
气味:无资料
pH:无数据资料
熔点:206°C (分解)
沸点/沸程无资料
闪点:无资料
爆炸特性
爆炸下限:无资料
爆炸上限:无资料
密度:无资料
溶解度:
[水]无资料
[其他溶剂]无资料
log水分配系数 =1.28
模块10. 稳定性和反应性
化学稳定性:一般情况下稳定。
危险反应的可能性:未报道特殊反应性。
须避免接触的物质氧化剂
危险的分解产物:一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)
模块11. 毒理学信息
急性毒性:ipr-mus LDLo:125 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激:无资料
对眼睛严重损害或刺激:无资料
生殖细胞变异原性:dnd-hmn-leu 100 umol/L
致癌性:
IARC =无资料
NTP =无资料
生殖毒性:无资料
RTECS 号码:NJ5927050
模块12. 生态学信息
生态毒性:
鱼类:无资料
甲壳类:无资料
藻类:无资料
残留性 / 降解性:无资料
潜在生物累积 (BCF):无资料
土壤中移动性
log水分配系数:1.28
替莫唑胺
模块12. 生态学信息
土壤吸收系数 (Koc):无资料
亨利定律无资料
constant(PaM3/mol):
模块13. 废弃处置
如果可能,回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合,在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
模块14. 运输信息
联合国分类:与联合国分类标准不一致
UN编号:未列明
模块15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》(2002年1月26日国务院发布,2011年2月16日修订): 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
模块16 - 其他信息
N/A
- 符号GHS07, GHS08
- 信号词Danger
- 危害声明H302-H315-H319-H335-H350-H360
- 警示性声明P201-P261-P305 + P351 + P338-P308 + P313
- 个人防护装备Eyeshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
- 危害码 (欧洲)T: Toxic;Xi: Irritant;
- 风险声明 (欧洲)R45
- 安全声明 (欧洲)S24/25-S45-S36/37-S26-S53
- 危险品运输编码NONH for all modes of transport
- RTECS号NJ5927050
- 海关编码2933990090
替莫唑胺 合成路线
共页
替莫唑胺上游产品 0
替莫唑胺下游产品 0
- 01. 5-氨基-4-甲酰胺基咪唑经亚硝酸重氮化后,再和异氰酸甲酯在二氯甲烷中反应,环合得到替莫唑铵。
- 12. 5-氨基咪唑-4-羧酰胺盐酸盐的制备
- 2在反应瓶中加入工业的2-脒基-2-甲酰氨基乙酰胺盐酸盐47.4g(0.2mol)和二甲苯150ml,油浴搅拌加热至回流(开始约130~140 ºC,以后慢慢降至118~120 ºC,保温回流3h. 趁热滤出二甲苯,用新鲜二甲苯60ml洗结晶,并减压浓缩至干,加无水乙醇100ml,洗涤,冷却,析晶, 过滤,滤饼抽干后于50 ºC以下减压干燥,得5-氨基咪唑-4-羧酰胺盐酸盐27.9g,收率85.8%.
- 33. 5-氨基-咪唑-4-羧酰胺(一水合物)的制备
- 4在反应瓶中加入5-氨基咪唑-4-羧酰胺盐酸盐27.9g(0.170mol)和去离子水50ml,搅拌微热溶解,于30 ºC下滴加NaOH(10%水溶液) 至pH7左右, 加入保险粉,(Na2S2O4) 适量, 冰冻放置过夜,过滤,用少量冰水洗滤饼,60 ºC真空干燥,得5-氨基-咪唑-4-羧酰胺(一水合物)23.6g,收率95%,mp174~176 ºC.
- 54. 5-重氮咪唑-4-羧酰胺的制备
- 6恒压滴液漏斗中加5-氨基-咪唑-4-羧酰胺(一水合物)26g(0.180mol)和1mol/L盐酸300ml的混合液,于0~5ºC搅拌下缓慢滴加到盛有NaNO220.7g(0.3mol) 与水100ml的反应瓶中, 约30min滴完. 滴毕, 保温搅拌30min,TLC跟踪反应[展开剂: 甲醇/乙酸乙酯(体积比2:3)]. 到反应终点后, 减压浓缩至有少量晶体出现, 冷却, 析晶, 抽滤, 少量水洗滤饼,40 ºC减压干燥得黄色重氮化物结晶5-重氮咪唑-4-羧酰胺5-重氮咪唑-4-羧酰胺22.4g, 收率71%.mp205~208ºC.
- 75. 替莫唑胺的合成
- 8在反应瓶中加入5-重氮咪唑-4-羧酰胺22g(0.125mol)、异氰酸甲酯43ml(41.27g,0.724mol)和乙酸乙酯/DMF(体积比3:1)混合液100ml,于室温(25~30 ºC)避光搅拌反应40h,过滤,滤饼用乙酸乙酯洗涤,低温减压干燥得替莫唑胺粗品24.1g,收率99%.将粗品24g用丙酮/水(体积比3:2)100ml溶解混合,再入活性炭少许,加热回流20~25min,热过滤,滤液冷却析晶,得精制品替莫唑胺19.4g,收率80%,mp210~213 ºC.
- 海关编码2933990090
- 中文概述2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
- 申报要素品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6-己内酰胺请注明外观, 签约日期
- Summary2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%