法匹拉韦

6-氟-3-羟基吡嗪-2-甲酰胺

5-fluoro-2-oxo-1H-pyrazine-3-carboxamide

Favipiravir 是一种病毒RNA聚合酶 (RNA polymerase) 抑制剂，可转变为其活性形式 Favipiravir-ribofuranosyl-5′-triphosphate (RTP)。Favipiravir-RTP 抑制流感病毒RNA依赖性的RNA聚合酶 (RdRP) 活性，IC50 为 341 nM。

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成 研究领域 >> 感染

IC50: 341 nM (RdRP)[1]

Favipiravir（T 705）是一种抗病毒药物，可选择性抑制流感病毒的RNA依赖性RNA聚合酶。 Favipiravir（T 705）是一种新型抗病毒化合物，可选择性地有效抑制流感和许多其他RNA病毒的RNA依赖性RNA聚合酶（RdRP）。 Favipiravir-RTP不抑制人DNA聚合酶α，β或γ，IC50> 1 mM。人RNA聚合酶II的IC50为905μM;因此，对于流感病毒RdRP，Favipiravir的选择性是2,650倍，这与宿主细胞DNA和RNA合成的抑制作用不一致[1]。 Favipiravir（T 705）作为前药起作用，其细胞毒性预计与细胞系有关。 Favipiravir以剂量依赖性方式抑制细胞培养物中MNV诱导的CPE（EC50：250±11μM）和MNV RNA合成（EC50：124±42μM）。尽管有相当适度的抗病毒活性，但Favipiravir（T705）能够以100μg/ mL的浓度完全抑制诺如病毒复制，这是一种对宿主细胞几乎没有或没有副作用的浓度（细胞存活率> 80％） [2]。

与安慰剂相比，Favipiravir（T 705）（30 mg / kg /天，口服）可提高生存率。无论每日剂量的数量如何，Favipiravir（T705）还以33mg / kg /天或更高的剂量提供针对A / Duck / MN / 1525/81（H5N1）病毒的显着保护。当每天给予4次时，所有小鼠都存活[1]。

Favipiravir（T705）的抗病毒活性使用MNV / RAW 264.7细胞系中基于MTS的CPE还原测定来确定。为此，在存在（或不存在）Favipiravir稀释系列（T705）的情况下，将RAW264.7细胞接种（1×104细胞/孔）于96孔板中并用MOI为0.001的MNV感染（3.13） -200μg/ mL）。温育3天后，即在感染的未处理细胞中观察到完全CPE，收集细胞培养物上清液，通过定量RT-PCR（qRT-PCR）定量病毒RNA载量。对于MTS还原测定，将MTS /吩嗪硫酸甲酯（PMS）储备溶液（2mg / mL MTS和46μg/ mL PMS的PBS溶液，pH6-6.5）在MEM中1/20稀释。向每个孔中加入75μLMTS/ PMS溶液，2小时后在498nm处读取光密度（OD）。 ％CPE降低计算为[（ODtreated）MNW-ODVC] / [ODCC-ODVC]×100，其中ODCC代表未感染的未处理细胞的OD，而ODVC和（ODtreated）CC代表感染的未处理细胞的OD和分别用化合物浓度处理的病毒感染的细胞。 EC50定义为保护50％细胞免受病毒诱导的CPE的化合物浓度。还通过MTS方法评估分子对宿主细胞的不利影响，方法是将未感染的细胞暴露于相同浓度的那番妇韦3天。 ％细胞存活率计算为（ODtreated / ODCC）×100，其中ODCC是未感染的未处理细胞的OD，OD处理是用化合物处理的未感染细胞。 CC50定义为将活细胞数减少50％的化合物浓度。选择性指数（SI）计算为CC50 / EC50 [2]。

小鼠[1] Favipiravir（T 705）也被证明可以保护小鼠免受各种流感病毒株的致死性感染。当Favipiravir在感染致死剂量的流感病毒A / Victoria / 3/75（H3N2），A / Osaka / 5/70（H3N2）或A / Duck / MN的小鼠中每天口服2或4次，持续5天/ 1525年至1581年（H5N1）。

[1]. Furuta Y, et al. Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor. Antiviral Res. 2013 Nov;100(2):446-54. [2]. Rocha-Pereira J, et al. Favipiravir (T-705) inhibits in vitro norovirus replication. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Aug 10;424(4):777-80.

1.6±0.1 g/cm3

552.6±50.0 °C at 760 mmHg

C₅H₄FN₃O₂

157.103

288.0±30.1 °C

157.028748

88.84000

0.78

0.0±1.5 mmHg at 25°C

1.600

2934999090

2934999090

2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

品名, 成分含量, 用途

2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%