N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羟基苯甲酰胺

N-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-5-chloro-2-hydroxybenzamide

IMD-0354 是一种选择性 IKKβ 抑制剂，抑制 NF-κB 活性。IMD0354 抑制 TNF-α 诱导的 NF-κB 转录活性，IC 50 为 1.2±0.3 μM。

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IKKβNF-κB:1.2 μM (IC50)

IMD-0354抑制HMC-1细胞中的NF-κB活性，导致肥大细胞的生长因子非依赖性增殖的完全抑制。当用IMD-0354处理抑制NF-κB的DNA结合活性时，细胞增殖被完全抑制。将HMC-1细胞与递增浓度的IMD-0354或STI571一起温育24,48和72小时，并通过染料排除试验和MTT试验测定细胞的数量和活力。 IMD-0354以时间和剂量依赖性方式抑制细胞增殖。与STI571相比，即使在较低浓度下，IMD-0354的抑制作用也是显着的[1]。 IMD0354抑制TNF-α诱导的NF-κB转录活性，IC 50为1.2±0.3 uM [2]。

每天施用5mg / kg IMD-0354显着抑制植入已建立的MDA-MB-231肿瘤的裸鼠中的肿瘤扩增。在用IMD-0354治疗的小鼠中，肿瘤进展受到抑制[3]。在用30,10,3或0mg / d处理的大鼠中，房水中的浸润细胞数为53.6±9.8×105,72.5±17.0×105,127.25±32.0×105和132.0±25.0×105细胞/ mL。分别为kg IMD-0354。用30,10,3和0mg / d处理的大鼠的房水总蛋白浓度为92.6±3.1 mg / mL，101.5±6.8 mg / mL，112.6±1.9 mg / mL和117.33±1.8 mg / mL kg IMD-0354分别为[4]。

将HMC-1细胞（2×10 5个细胞/ mL）与各种浓度的IMD-0354（0.1,0.5,1,5和10uM），STI571或吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（PDTC）一起孵育指定的小时，并且活细胞在每个时间点使用台盼蓝染料排除测试计算数字。将细胞（2×10 5个细胞/ mL）在含有10％FCS（对于HMC-1和IC-2细胞）或5％FCS（对于CBhCMC）和含有或不含各种浓度的抗生素的无酚红α-MEM中孵育。 IMD-0354（0.1,0.5,1,5和10uM），STI571或PDTC。将IC-2WT细胞和CBhCMC在100ng / mL重组大鼠或重组人SCF的存在下孵育。将100微升细胞悬浮液应用于96孔培养板的每个孔中，并孵育24,48和72小时。在培养结束4小时之前，向每个孔中加入溶解在PBS中的10μL5mg/ mL MTT。加入100μL10％SDS的0.01N HCl溶液终止反应。使用ImmunoMini NJ-2300 [1]在577nm处测量吸光度。

将小鼠[3] MDA-MB-231细胞悬浮于PBS（5×10 6细胞/100μL小鼠）中，并在4至5周龄时皮下注射到雌性BALB / c裸鼠的背部。生长后，手术切除肿瘤，并在乙醚麻醉下，在4周龄时将100mg每种已建立的肿瘤移植到其他雌性裸鼠的背部。将IMD-0354悬浮于盐水中，并且在植入后通过腹膜内注射每天一次给予每只小鼠5mg / kg体重IMD-0354（悬浮于100μL/小鼠中），持续28天。将盐水注射到裸鼠中作为对照。计算估计的肿瘤体积（mm 3）和肿瘤重量（mg）。大鼠[4]使用8周龄雄性Lewis大鼠（180-220g）。通过皮下注射来自大肠杆菌的200μgLPS诱导内毒素诱导的葡萄膜炎（EIU），所述大肠杆菌已经在200μLPBS中稀释。同时，给大鼠腹膜内注射30,10或3mg / kg IMD-0354，用500μL0.5％CMC稀释。对照EIU大鼠腹膜内施用500μL单独的CMC。幼稚大鼠用作对照。所有实验一式三份进行，每组5只动物。

[1]. Tanaka A, et al. A novel NF-kappaB inhibitor, IMD-0354, suppresses neoplastic proliferation of human mast cells with constitutively activated c-kit receptors. Blood. 2005 Mar 15;105(6):2324-31. [2]. Li YR, et al. Study of the inhibitory effects on TNF-α-induced NF-κB activation of IMD0354 analogs. Chem Biol Drug Des. 2017 Dec;90(6):1307-1311. [3]. Tanaka A, et al. A new IkappaB kinase beta inhibitor prevents human breast cancer progression through negative regulation of cell cycle transition. Cancer Res. 2006 Jan 1;66(1):419-26. [4]. Lennikov A, et al. Amelioration of endotoxin-induced uveitis treated with an IκB kinase β inhibitor in rats. Mol Vis. 2012;18:2586-97.

1.561g/cm3

323.1ºC at 760 mmHg

C₁₅H₈ClF₆NO₂

383.67300

149.2ºC

383.01500

49.33000

5.40850

1.543

−20°C

Solubility: DMSO (5 mg/ml) or Ethanol (1 mg/ml).

GHS07

Warning

H315-H319-H335

P261-P305 + P351 + P338

dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

Xi

36/37/38

26-36

NONH for all modes of transport

2924299090

2924299090

2924299090. 其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%

品名, 成分含量, 用途, 包装

2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%