A 922500是一种有效,选择性和口服可用的 DGAT-1 抑制剂,抑制小鼠和人DGAT-1的IC50s 分别为 9,22 nM。
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DGAT-1 抑制剂
D G A T - 1 yì zhì jì
- 常用名DGAT-1 抑制剂英文名(1R,2R)-2-[4-[4-(phenylcarbamoylamino)phenyl]benzoyl]cyclopentane-1-carboxylic acid
- CAS号959122-11-3分子量428.480
- 密度1.3±0.1 g/cm3沸点576.1±50.0 °C at 760 mmHg
- 分子式C26H24N2O4熔点N/A
- MSDS闪点302.2±30.1 °C
- 符号信号词
用途
名称
- 中文名(1R,2R)-2-[[4-[[(苯基氨基)羰基]氨基][1,1-联苯]-4-基]甲酰基]环戊烷羧酸
- 英文名(1R,2R)-2-[4-[4-(phenylcarbamoylamino)phenyl]benzoyl]cyclopentane-1-carboxylic acid
- 中文别名DGAT-1抑制剂 |花旗松素.黄杉素.紫杉叶素 |
- 英文别名(1R,2R)-2-({4'-[(Phenylcarbamoyl)amino]-4-biphenylyl}carbonyl)cyclopentanecarboxylic acid |Cyclopentanecarboxylic acid, 2-[[4'-[[(phenylamino)carbonyl]amino][1,1'-biphenyl]-4-yl]carbonyl]-, (1R,2R)- |cc-142 |(1R,2R)-2-({4'-[(Phenylcarbamoyl)amino]biphenyl-4-yl}carbonyl)cyclopentanecarboxylic acid |A 922500 |DGAT-1 inhibitor |
生物活性
- 描述A 922500是一种有效,选择性和口服可用的 DGAT-1 抑制剂,抑制小鼠和人DGAT-1的IC50s 分别为 9,22 nM。
- 相关类别信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 酰基转移酶 研究领域 >> 代谢疾病
- 靶点IC50: 9 nM (human DGAT-1), 22 nM (mouse DGAT-1)[1]
- 体外研究922500(A-922500)表现出优于其他酰基转移酶的选择性,包括DGAT-2(IC50 =53μM)和系统发育家族成员酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶-1和-2(IC50 =296μM)[1]。
- 体内研究DGAT-1抑制剂A 922500(A-922500)在所有测试剂量下均降低血清甘油三酯水平;然而,这在3mg / kg剂量下仅具有统计学意义,其将血清甘油三酯降低53%。类似地,3mg / kg剂量的A922500显着降低血清FFA浓度55%和总胆固醇25%。在任何测试剂量下,DGAT-1抑制对体重没有显着影响。虽然A 922500 dpes不会单独显着影响LDL-胆固醇或HDL-胆固醇,但是A 922500在0.3和3 mg / kg时血清LDL / HDL-胆固醇比率显着提高。与血脂异常的仓鼠相似,用3mg / kg A 922500治疗显着降低血清甘油三酯浓度(39%)。在载体处理的动物中,FFA水平在14天期间显着增加。 A 922500以剂量依赖性方式抑制这种增加,使得与载体组相比,用3mg / kg DGAT-1抑制剂处理14天后FFA浓度降低32%(p <0.05)。 HDL-胆固醇从基线水平显着增加A 922500,浓度为0.3和3 mg / kg;然而,与3mg / kg剂量的载体相比,这仅显着增加。在载体治疗的大鼠中,体重在2周时间内显着增加,并且这不受A 922500的影响。载体治疗组中LDL-胆固醇显着降低。 DGAT-1抑制不会进一步降低LDL-胆固醇,对总胆固醇没有影响[1]。
- 动物实验小鼠和仓鼠[1]使用最初体重约140g的13周龄雄性金色叙利亚仓鼠(n = 40)。使用体重在270和330g之间的10周龄的Male Zucker肥胖大鼠(n = 32)。收集基线脂质谱后,给予高脂血症仓鼠(n = 10 /组)和Zucker肥胖大鼠(n = 8 /组)[20:80(v / v),聚乙二醇/羟丙基-β-环糊精(10) %w / v)]或DGAT-1抑制剂A 922500(A-922500),0.03,0.3和3mg / kg,通过口服强饲法每日一次。给药体积为5 mL / kg。然后在第7天和第14天给药后3小时测量血清脂质谱。在整个治疗期间,仓鼠继续在饮用水中喂食含有10%果糖的高脂肪饮食。在整个研究中,Zucker肥胖大鼠保持标准啮齿动物饮食。
- 参考文献[1]. King AJ, et al. Diacylglycerol acyltransferase 1 inhibition lowers serum triglycerides in the Zucker fatty rat and the hyperlipidemic hamster. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Aug;330(2):526-31.
物理化学性质
- 密度1.3±0.1 g/cm3
- 沸点576.1±50.0 °C at 760 mmHg
- 分子式C26H24N2O4
- 分子量428.480
- 闪点302.2±30.1 °C
- 精确质量428.173615
- PSA95.50000
- LogP4.77
- 蒸汽压0.0±1.7 mmHg at 25°C
- 折射率1.679
- 储存条件Desiccate at +4°C
安全
- 危害码 (欧洲)T,N
- 风险声明 (欧洲)25-36-50
- 安全声明 (欧洲)26-45-61
合成路线
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