(1R,2R)-2-[[4-[[(苯基氨基)羰基]氨基][1,1-联苯]-4-基]甲酰基]环戊烷羧酸

(1R,2R)-2-[4-[4-(phenylcarbamoylamino)phenyl]benzoyl]cyclopentane-1-carboxylic acid

A 922500是一种有效，选择性和口服可用的 DGAT-1 抑制剂，抑制小鼠和人DGAT-1的IC50s 分别为 9，22 nM。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 酰基转移酶 研究领域 >> 代谢疾病

IC50: 9 nM (human DGAT-1), 22 nM (mouse DGAT-1)[1]

922500（A-922500）表现出优于其他酰基转移酶的选择性，包括DGAT-2（IC50 =53μM）和系统发育家族成员酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶-1和-2（IC50 =296μM）[1]。

DGAT-1抑制剂A 922500（A-922500）在所有测试剂量下均降低血清甘油三酯水平;然而，这在3mg / kg剂量下仅具有统计学意义，其将血清甘油三酯降低53％。类似地，3mg / kg剂量的A922500显着降低血清FFA浓度55％和总胆固醇25％。在任何测试剂量下，DGAT-1抑制对体重没有显着影响。虽然A 922500 dpes不会单独显着影响LDL-胆固醇或HDL-胆固醇，但是A 922500在0.3和3 mg / kg时血清LDL / HDL-胆固醇比率显着提高。与血脂异常的仓鼠相似，用3mg / kg A 922500治疗显着降低血清甘油三酯浓度（39％）。在载体处理的动物中，FFA水平在14天期间显着增加。 A 922500以剂量依赖性方式抑制这种增加，使得与载体组相比，用3mg / kg DGAT-1抑制剂处理14天后FFA浓度降低32％（p <0.05）。 HDL-胆固醇从基线水平显着增加A 922500，浓度为0.3和3 mg / kg;然而，与3mg / kg剂量的载体相比，这仅显着增加。在载体治疗的大鼠中，体重在2周时间内显着增加，并且这不受A 922500的影响。载体治疗组中LDL-胆固醇显着降低。 DGAT-1抑制不会进一步降低LDL-胆固醇，对总胆固醇没有影响[1]。

小鼠和仓鼠[1]使用最初体重约140g的13周龄雄性金色叙利亚仓鼠（n = 40）。使用体重在270和330g之间的10周龄的Male Zucker肥胖大鼠（n = 32）。收集基线脂质谱后，给予高脂血症仓鼠（n = 10 /组）和Zucker肥胖大鼠（n = 8 /组）[20:80（v / v），聚乙二醇/羟丙基-β-环糊精（10） ％w / v）]或DGAT-1抑制剂A 922500（A-922500），0.03,0.3和3mg / kg，通过口服强饲法每日一次。给药体积为5 mL / kg。然后在第7天和第14天给药后3小时测量血清脂质谱。在整个治疗期间，仓鼠继续在饮用水中喂食含有10％果糖的高脂肪饮食。在整个研究中，Zucker肥胖大鼠保持标准啮齿动物饮食。

[1]. King AJ, et al. Diacylglycerol acyltransferase 1 inhibition lowers serum triglycerides in the Zucker fatty rat and the hyperlipidemic hamster. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Aug;330(2):526-31.

1.3±0.1 g/cm3

576.1±50.0 °C at 760 mmHg

C₂₆H₂₄N₂O₄

428.480

302.2±30.1 °C

428.173615

95.50000

4.77

0.0±1.7 mmHg at 25°C

1.679

Desiccate at +4°C

T,N

25-36-50

26-45-61