400-8558965-803

DGAT-1 抑制剂

D G A T - 1 yì zhì jì

  • 常用名
    DGAT-1 抑制剂
    英文名
    (1R,2R)-2-[4-[4-(phenylcarbamoylamino)phenyl]benzoyl]cyclopentane-1-carboxylic acid
  • CAS号
    959122-11-3
    分子量
    428.480
  • 密度
    1.3±0.1 g/cm3
    沸点
    576.1±50.0 °C at 760 mmHg
  • 分子式
    C26H24N2O4
    熔点
    N/A
  • MSDS
    闪点
    302.2±30.1 °C
  • 符号
    信号词

用途

A 922500是一种有效,选择性和口服可用的 DGAT-1 抑制剂,抑制小鼠和人DGAT-1的IC50s 分别为 9,22 nM。

名称
  • 中文名
    (1R,2R)-2-[[4-[[(苯基氨基)羰基]氨基][1,1-联苯]-4-基]甲酰基]环戊烷羧酸
  • 英文名
    (1R,2R)-2-[4-[4-(phenylcarbamoylamino)phenyl]benzoyl]cyclopentane-1-carboxylic acid
  • 中文别名
    DGAT-1抑制剂 |花旗松素.黄杉素.紫杉叶素 |
  • 英文别名
    (1R,2R)-2-({4'-[(Phenylcarbamoyl)amino]-4-biphenylyl}carbonyl)cyclopentanecarboxylic acid |Cyclopentanecarboxylic acid, 2-[[4'-[[(phenylamino)carbonyl]amino][1,1'-biphenyl]-4-yl]carbonyl]-, (1R,2R)- |cc-142 |(1R,2R)-2-({4'-[(Phenylcarbamoyl)amino]biphenyl-4-yl}carbonyl)cyclopentanecarboxylic acid |A 922500 |DGAT-1 inhibitor |
生物活性
  • 描述
    A 922500是一种有效,选择性和口服可用的 DGAT-1 抑制剂,抑制小鼠和人DGAT-1的IC50s 分别为 9,22 nM。
  • 相关类别
    信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 酰基转移酶 研究领域 >> 代谢疾病
  • 靶点
    IC50: 9 nM (human DGAT-1), 22 nM (mouse DGAT-1)[1]
  • 体外研究
    922500(A-922500)表现出优于其他酰基转移酶的选择性,包括DGAT-2(IC50 =53μM)和系统发育家族成员酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶-1和-2(IC50 =296μM)[1]。
  • 体内研究
    DGAT-1抑制剂A 922500(A-922500)在所有测试剂量下均降低血清甘油三酯水平;然而,这在3mg / kg剂量下仅具有统计学意义,其将血清甘油三酯降低53%。类似地,3mg / kg剂量的A922500显着降低血清FFA浓度55%和总胆固醇25%。在任何测试剂量下,DGAT-1抑制对体重没有显着影响。虽然A 922500 dpes不会单独显着影响LDL-胆固醇或HDL-胆固醇,但是A 922500在0.3和3 mg / kg时血清LDL / HDL-胆固醇比率显着提高。与血脂异常的仓鼠相似,用3mg / kg A 922500治疗显着降低血清甘油三酯浓度(39%)。在载体处理的动物中,FFA水平在14天期间显着增加。 A 922500以剂量依赖性方式抑制这种增加,使得与载体组相比,用3mg / kg DGAT-1抑制剂处理14天后FFA浓度降低32%(p <0.05)。 HDL-胆固醇从基线水平显着增加A 922500,浓度为0.3和3 mg / kg;然而,与3mg / kg剂量的载体相比,这仅显着增加。在载体治疗的大鼠中,体重在2周时间内显着增加,并且这不受A 922500的影响。载体治疗组中LDL-胆固醇显着降低。 DGAT-1抑制不会进一步降低LDL-胆固醇,对总胆固醇没有影响[1]。
  • 动物实验
    小鼠和仓鼠[1]使用最初体重约140g的13周龄雄性金色叙利亚仓鼠(n = 40)。使用体重在270和330g之间的10周龄的Male Zucker肥胖大鼠(n = 32)。收集基线脂质谱后,给予高脂血症仓鼠(n = 10 /组)和Zucker肥胖大鼠(n = 8 /组)[20:80(v / v),聚乙二醇/羟丙基-β-环糊精(10) %w / v)]或DGAT-1抑制剂A 922500(A-922500),0.03,0.3和3mg / kg,通过口服强饲法每日一次。给药体积为5 mL / kg。然后在第7天和第14天给药后3小时测量血清脂质谱。在整个治疗期间,仓鼠继续在饮用水中喂食含有10%果糖的高脂肪饮食。在整个研究中,Zucker肥胖大鼠保持标准啮齿动物饮食。
  • 参考文献
    [1]. King AJ, et al. Diacylglycerol acyltransferase 1 inhibition lowers serum triglycerides in the Zucker fatty rat and the hyperlipidemic hamster. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Aug;330(2):526-31.
物理化学性质
  • 密度
    1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点
    576.1±50.0 °C at 760 mmHg
  • 分子式
    C26H24N2O4
  • 分子量
    428.480
  • 闪点
    302.2±30.1 °C
  • 精确质量
    428.173615
  • PSA
    95.50000
  • LogP
    4.77
  • 蒸汽压
    0.0±1.7 mmHg at 25°C
  • 折射率
    1.679
  • 储存条件
    Desiccate at +4°C
安全
  • 危害码 (欧洲)
    T,N
  • 风险声明 (欧洲)
    25-36-50
  • 安全声明 (欧洲)
    26-45-61

合成路线

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