400-8558965-803

RAF265

R A F 2 6 5

  • 常用名
    RAF265
    英文名
    1-methyl-5-[2-[5-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl]pyridin-4-yl]oxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-2-amine
  • CAS号
    927880-90-8
    分子量
    518.414
  • 密度
    1.5±0.1 g/cm3
    沸点
    667.6±65.0 °C at 760 mmHg
  • 分子式
    C24H16F6N6O
    熔点
    N/A
  • MSDS
    闪点
    357.5±34.3 °C
  • 符号
    信号词

用途

RAF265 是一种有效的 RAF/VEGFR2 抑制剂。

名称
  • 中文名
    1-甲基-5-[[2-[5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]-4-吡啶基]氧基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-2-胺
  • 英文名
    1-methyl-5-[2-[5-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl]pyridin-4-yl]oxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-2-amine
  • 中文别名
  • 英文别名
    ,CHIR-265,,CHIR265 |RAF265(CHIR-265) |{1-Methyl-5-[2-(5-trifluoromethyl-1H-imidazol-2-yl)-pyridin-4-yloxy]-1H-benzoimidazol-2-yl}-(4-trifluoromethylphenyl)-amine |1-Methyl-5-[[2-[5-(trifluoromethyl)-1h-imidazol-2-yl]-4-pyridinyl]oxy]-n-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-benzimidazol-2-amine |{1-methyl-5-[2-(5-trifluoromethyl-1H-imidazol-2-yl)-pyridin-4-yIoxy]-1H-benzoimidazol-2-yl}-(4-trifluoromethyl-phenyl)amine |1H-Benzimidazol-2-amine, 1-methyl-5-[[2-[5-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl]-4-pyridinyl]oxy]-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]- |CHIR265 |1-Methyl-5-({2-[4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl]-4-pyridinyl}oxy)-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-benzimidazol-2-amine |RAF265 |1-methyl-5-(2-(5-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yloxy)-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine |
生物活性
  • 描述
    RAF265 是一种有效的 RAF/VEGFR2 抑制剂。
  • 相关类别
    信号通路 >> 自噬 >> 自噬 信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 拉夫 研究领域 >> 癌症
  • 靶点
    VEGFR2RAF
  • 体外研究
    MTT测定显示,在HT29和MDAMB231细胞中,单独的RAF265显示出显着的活性,IC20值为1至3μM,IC50值为5至10μM。在A549和HCT116细胞中,两者的IC20值均为1μM,但高达10μM的RAF265浓度未达到IC50值。然而,在存在1nM RAD001的情况下,RAF265的IC50在A549细胞中为5μM,在HCT116细胞中为10μM[1]。
  • 体内研究
    在单一化合物功效研究中,RAD001和RAF265的最佳剂量分别为每天5至12mg / kg和每两天30mg / kg。然而,在携带非肿瘤的小鼠中的组合耐受性研究确定剂量限制性毒性为10%体重减轻,其中RAD001以12mg / kg每天的剂量组合,RAF265以20mg / kg的剂量每两天。因此,剂量为12mg / kg qd的RAF265和剂量为12mg / kg qd的RAD001的组合似乎是最大耐受剂量。 RAD001和RAF265均以12mg / kg qd的剂量单独或同时给药,持续6天。停止2天后,再给予化合物6天,然后停止处理。为了证实RAF265和RAD001组合的潜力,在HCT116异种移植物(KRAS mut,PIK3CA mut)中测试了该组合的抗肿瘤作用。在HCT116异种移植物中,单独给予RAD001或RAF265分别显示60%至65%和71%至72%TVI%[1]。
  • 细胞实验
    MTT测定和Bliss additivism模型用于评估组合对细胞活力的影响。使用人A549和H460肺,HT29和HCT116结肠和MDAMB231乳腺癌细胞系。在96孔板的每个孔中,在200μL培养基中培养1×10 4个细胞。 24小时后,加入RAD001,RAF265或其组合以分别达到0.1至10nM和0.1至10μM的终浓度。处理48小时后,向每个孔中加入20μL5mg/ mL MTT的PBS溶液。 4小时后,除去上清液,将甲crystals晶体弃去200μLDMSO中。然后使用吸光度板读数器在595nm处测量吸光度。数据表示为处理中活细胞相对于未处理条件的百分比[1]。
  • 动物实验
    小鼠[1]还在体内测试了该组合的功效。将总共3×106个A549,H460,HCT116或MDAMB231细胞皮下注射到6周龄雌性无胸腺小鼠的胁腹区域。当肿瘤达到50mm 3时,将小鼠随机分成四组(n = 7 /组)用于以下治疗:载体,RAF265(每天12mg / kg),RAD001(每天12mg / kg)或两者。所有药物在14天(6天开始,2天关闭,6天开始)给药,并且药物组合同时给药。对照小鼠接受两种药物的相应载体。每周两次取动物体重和肿瘤体积,并相对于初始肿瘤体积表示。测量肿瘤直至达到初始体积的10倍的相对体积,并记录到该终点的时间。基于肿瘤生长曲线,生长延迟和肿瘤体积抑制百分比评估药物功效。设计肿瘤生长曲线以描绘相对肿瘤大小随时间的演变。计算肿瘤体积抑制百分比(TVI%)[1]。
  • 参考文献
    [1]. Mordant P, et al. Dependence on phosphoinositide 3-kinase and RAS-RAF pathways drive the activity of RAF265, a novel RAF/VEGFR2 inhibitor, and RAD001 (Everolimus) in combination. Mol Cancer Ther. 2010 Feb;9(2):358-68.
物理化学性质
  • 密度
    1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点
    667.6±65.0 °C at 760 mmHg
  • 分子式
    C24H16F6N6O
  • 分子量
    518.414
  • 闪点
    357.5±34.3 °C
  • 精确质量
    518.128967
  • PSA
    80.65000
  • LogP
    6.03
  • 蒸汽压
    0.0±2.0 mmHg at 25°C
  • 折射率
    1.622

合成路线

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