400-8558965-803

R406

R 4 0 6

  • 常用名
    R406
    英文名
    benzenesulfonic acid,6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one
  • CAS号
    841290-81-1
    分子量
    628.629
  • 密度
    N/A
    沸点
    N/A
  • 分子式
    C28H29FN6O8S
    熔点
    N/A
  • MSDS
    闪点
    N/A
  • 符号
    信号词
名称
  • 中文名
    6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮苯磺酸盐
  • 英文名
    benzenesulfonic acid,6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one
  • 中文别名
  • 英文别名
    CS-0229 |6-({5-Fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4-pyrimidinyl}amino)-2,2-dimethyl-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one benzenesulfonate (1:1) |R406-Supplied by Selleck Chemicals |S2194_Selleck |R406 |2H-Pyrido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-one, 6-[[5-fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4-pyrimidinyl]amino]-2,2-dimethyl-, benzenesulfonate (1:1) |
生物活性
  • 描述
    R406 是一种ATP竞争性的 Syk 抑制剂,Ki 为 30 nM,有效抑制 Syk 激酶活性,IC50 为 41 nM。
  • 相关类别
    信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SYK
  • 靶点
    Ki: 30 nM (Syk)[1] IC50: 41 nM (Syk)[1]
  • 体外研究
    R406还对腺苷A3受体具有拮抗活性,IC50估计为93 nM [1]。在Ramos B淋巴瘤细胞中,B细胞受体(BCR)交联诱导B细胞接头蛋白(BLNK)的强烈磷酸化,其通过添加Syk抑制剂R406而消除。另外,R406显着减少源自移植后淋巴组织增生性疾病(PTLD)患者的EBV +细胞系中的组成型Syk信号传导,称为SLCL。因此,R406抑制Syk活化[2]。
  • 体内研究
    与载体对照相比,在免疫复合物攻击前1小时施用R406对小鼠进行预防性治疗,使皮肤反向被动Arthus反应分别在1和5mg / kg下降低约72%和86%。用R406处理1或5mg / kg R406后提取的外渗染料的净光密度读数分别从0.14(载体)降至0.04或0.02(p <0.01)[1]。
  • 激酶实验
    进行荧光偏振反应。对于Kidetermination,在DMSO或R406存在下,在125,62.5,31.25,15.5或7.8nM下,在200μM(2倍连续稀释)的8种不同ATP浓度下建立重复的200μL反应。在不同的时间点,取出20μL的每个反应并淬灭以停止反应。对于每种浓度的R406,测定每种ATP浓度下的反应速率并相对于ATP浓度作图,以确定表观Km和Vmax(最大速率)。最后,将表观Km(或表观Km / Vmax)相对于抑制剂浓度作图,以确定Ki。使用Prism和Prism酶动力学程序进行所有数据分析[1]
  • 细胞实验
    将细胞(0.5-1×10 6个细胞/ mL)接种于小分子抑制剂R406,LY294002或PD98059(0-10μM)或等量载体(DMSO,0-1:1000)的系列稀释液中。在37℃培养总共96小时48小时后补充药物和培养基。使用碘化丙啶进行细胞周期分析。使用膜联蛋白V增强的GFP(EGFP)凋亡检测试剂盒测定凋亡细胞的百分比。在FACScan流式细胞仪上分析数据[2]。
  • 动物实验
    小鼠[1]用含有1%伊文思蓝染料的盐水(10mg / kg)中的1%卵清蛋白(OVA)静脉内攻击小鼠。 10分钟后,用异氟烷麻醉小鼠并在背外侧剃毛。将兔抗OVA IgG(50μg/25μL)皮内注射到背部的左侧三个相邻位置。在相同动物的相对侧上三次注射兔多克隆IgG(50μg/25μL)作为对照。在抗体/抗原攻击前60分钟向动物施用R406(1和5mg / kg)或载体(67%PEG 400)。攻击后4小时,对动物实施安乐死,并通过测量染料外渗到周围组织中来评估皮肤组织的水肿和炎症。将注射部位的打孔活组织检查(8mm)在2mL甲酰胺中于80℃温育过夜。在OD610下通过分光光度法测量外渗伊文思蓝染料的浓度。
  • 参考文献
    [1]. Braselmann S, et al. R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther, 2006, 319(3), 998-1008. [2]. Hatton O, et al. Syk-induced phosphatidylinositol-3-kinase activation in Epstein-Barr virus posttransplant lymphoproliferative disorder. Am J Transplant. 2013 Apr;13(4):883-90. [3]. Kitai M, et al. Effects of a spleen tyrosine kinase inhibitor on progression of the lupus nephritis in mice. J Pharmacol Sci. 2017 May;134(1):29-36.
物理化学性质
  • 分子式
    C28H29FN6O8S
  • 分子量
    628.629
  • 精确质量
    628.175171
  • PSA
    198.22000
  • LogP
    5.22730

合成路线

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