400-8558965-803

1,3-二氢-1-[1-[[4-(6-苯基-1H-咪唑并[4,5-G]喹喔啉-7-基)苯基]甲基]-4-哌啶基]-2H-苯并咪唑-2-酮

1 , 3 - èr qīng - 1 - [ 1 - [ [ 4 - ( 6 - běn jī - 1 H - mī zuò bìng [ 4 , 5 - G ] kuí ō lán - 7 - jī ) běn jī ] jiǎ jī ] - 4 - pài dìng jī ] - 2 H - běn bìng mī zuò - 2 - tóng

  • 常用名
    1,3-二氢-1-[1-[[4-(6-苯基-1H-咪唑并[4,5-G]喹喔啉-7-基)苯基]甲基]-4-哌啶基]-2H-苯并咪唑-2-酮
    英文名
    3-[1-[[4-(7-phenyl-3H-imidazo[4,5-g]quinoxalin-6-yl)phenyl]methyl]piperidin-4-yl]-1H-benzimidazol-2-one
  • CAS号
    612847-09-3
    分子量
    551.640
  • 密度
    1.4±0.1 g/cm3
    沸点
    N/A
  • 分子式
    C34H29N7O
    熔点
    242-245ºC (dec.)
  • MSDS
    闪点
    N/A
  • 符号
    信号词
名称
  • 中文名
    1-(1-(4-(6-苯基-1H-咪唑并[4,5-g]喹噁啉-7-基)苄基)哌啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮
  • 英文名
    3-[1-[[4-(7-phenyl-3H-imidazo[4,5-g]quinoxalin-6-yl)phenyl]methyl]piperidin-4-yl]-1H-benzimidazol-2-one
  • 中文别名
    1,3-二氢-1-[1-[[4-(6-苯基-1H-咪唑并[4,5-G]喹喔啉-7-基)苯基]甲基]-4-哌啶基]-2H-苯并咪唑-2-酮 |
  • 英文别名
    2H-Benzimidazol-2-one, 1,3-dihydro-1-[1-[[4-(6-phenyl-1H-imidazo[4,5-g]quinoxalin-7-yl)phenyl]methyl]-4-piperidinyl]- |Akti-1/2 |1,3-Dihydro-1-(1-((4-(6-phenyl-1H-imidazo[4,5-g]quinoxalin-7-yl)phenyl)methyl)-4-piperidinyl)-2H-benzimidazol-2-one |1-{1-[4-(7-phenyl-1H-imidazo[4,5-g]quinoxalin-6-yl)benzyl]piperidin-4-yl}-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one |Akt inhibitor VIII |1-{1-[4-(6-Phenyl-1H-imidazo[4,5-g]quinoxalin-7-yl)benzyl]-4-piperidinyl}-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one |imidazoquinoxaline 16h |Akt Inhibitor VIII,Isozyme-Selective,Akti-1/2 |
生物活性
  • 描述
    AKT inhibitor VIII 是一种细胞渗透的喹喔啉化合物,能够有效的,选择性的,可逆的抑制 Akt1,Akt2 和 Akt3 的活性,IC50 值分别为 58 nM,210 nM 和 2119 nM。
  • 相关类别
    信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT 研究领域 >> 癌症
  • 靶点
    Akt1:58 nM (IC50)Akt2:210 nM (IC50)Akt3:2119 nM (IC50)
  • 体外研究
    当用AKT抑制剂VIII预处理LnCaP细胞然后与TRAIL一起温育时,观察到胱天蛋白酶-3活性的显着增加(相对于对照或单独的TRAIL为6-10倍)。用AKT抑制剂VIII对肿瘤细胞系的这种致敏作用不限于LnCaP细胞,因为在HT29,MCF7和A2780细胞中观察到类似的细胞凋亡诱导,以及化学增敏剂如喜树碱,赫赛汀和多柔比星[1]。通过Akt抑制剂VIII预处理增强了呋喃二烯诱导的p-Akt和Akt表达的减少。此外,通过Akt抑制剂VIII预处理增强了呋喃二烯诱导的PARP裂解。 Akt抑制剂VIII对切割的PARP表达没有影响,但降低了p-Akt和Akt的表达[2]。 AKT抑制剂VIII降低细胞活力,并增加磷脂酰丝氨酸(PS)易位至质膜外叶,DNA片段化,Caspase-9裂解,Caspase-3活化和PARP蛋白水解在hESC细胞系WA01(H1)和WA09(H9)和在我们实验室产生的hiPSCs细胞系中(FN2.1)[3]。
  • 体内研究
    给予小鼠AKT抑制剂VIII(50mpk,3剂,ip,每90分钟),使血浆浓度为1.5-2.0μM,然后给动物尾静脉注射IGF以刺激Akt磷酸化。通过IP Western,基础和IGF刺激的Akt1和Akt2磷酸化在小鼠肺中受到抑制,对Akt3磷酸化没有影响[1]。
  • 细胞实验
    将PSC以每孔1×103-3×10 5个细胞的密度接种到涂有Matrigel的96孔板上,并生长至汇合。处理后24小时,50μg/孔含有PBS的活化2,3-双(2-甲氧基-4-硝基-5-磺基苯基)-5 [(苯基氨基)羰基] -2H-四唑氢氧化物(XTT)加入0.3μg/孔的N-甲基二苯并吡嗪甲基硫酸盐(PMS)(终体积100μL)并在37℃下孵育1-2小时。通过分光光度法在450nm测定细胞代谢活性。
  • 参考文献
    [1]. Lindsley, et al. Allosteric Akt (PKB) inhibitors: discovery and SAR of isozyme selective inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett. (2005), 15(3), 761-764. [2]. Zhong Z, et al. Furanodiene, a Natural Product, Inhibits Breast Cancer Growth Both in vitro and in vivo. Cell Physiol Biochem. 2012;30(3):778-90. Epub 2012 Aug 2. [3]. Leonardo Romorini, et al. AKT/GSK3β signaling pathway is critically involved in human pluripotent stem cell survival. Sci Rep. 2016; 6: 35660
物理化学性质
  • 密度
    1.4±0.1 g/cm3
  • 熔点
    242-245ºC (dec.)
  • 分子式
    C34H29N7O
  • 分子量
    551.640
  • 精确质量
    551.243347
  • PSA
    95.49000
  • LogP
    5.10
  • 外观性状
    淡黄色固体
  • 折射率
    1.734

合成路线

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