400-8558965-803

克立咪唑

kè lì mī zuò

  • 常用名
    克立咪唑
    英文名
    clemizole
  • CAS号
    442-52-4
    分子量
    325.835
  • 密度
    1.3±0.1 g/cm3
    沸点
    506.1±40.0 °C at 760 mmHg
  • 分子式
    C19H20ClN3
    熔点
    N/A
  • MSDS
    闪点
    259.9±27.3 °C
  • 符号
    信号词
名称
  • 中文名
    吡咯咪唑
  • 英文名
    clemizole
  • 中文别名
    克立咪唑 |1-[(4-氯苯基)甲基]-2-(1-吡咯烷甲基)-1H-苯并咪唑 |
  • 英文别名
    Histakool |1-(4-Chlorobenzyl)-2-(1-pyrrolidinylmethyl)-1H-benzimidazole |Clemizol |1-(p-Chlorobenzyl)-2-(1-pyrrolidinylmethyl)benzimidazole |1-[(4-Chlorophenyl)methyl]-2-(pyrrolidinylmethyl)-1H-benzimidazole |clemizole |1-(4-chloro-benzyl)-2-pyrrolidin-1-ylmethyl-1H-benzoimidazole |1-(4-Chlorobenzyl)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-1H-benzimidazole |Histacuran |Klemidox |1-(4-Chlorbenzyl)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-1H-benzimidazol |Allercur |1-(p-Chlorobenzyl)-2-pyrrolidylmethylenebenzimidazole |1-(4-chloro-benzyl)-2-pyrrolidinomethyl-1H-benzimidazole |Benzimidazole, 1- (p-chlorobenzyl)-2-(1-pyrrolidinylmethyl)- |Reactrol |1-(4-Chlor-benzyl)-2-pyrrolidinomethyl-1H-benzimidazol |1H-Benzimidazole,1-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(1-pyrrolidinylmethyl) |histacur |1H-Benzimidazole, 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(1-pyrrolidinylmethyl)- |1-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzimidazole |1H-Benzimidazole, 1-((4-chlorophenyl)methyl)-2-(1-pyrrolidinylmethyl)- |Clemizolum |clemizolum [INN_la] |
生物活性
  • 描述
    Clemizole是H1受体拮抗剂,还能抑制NS4B的RNA结合及HCV的复制。
  • 相关类别
    信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体 信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体 研究领域 >> 炎症/免疫
  • 靶点
    IC50: 24 nM (NS4B)[1] H1 histamine receptor[1]
  • 体外研究
    发现克立咪唑盐酸盐抑制细胞培养物中的HCV RNA复制,其通过抑制NS4B的RNA结合介导,对宿主细胞几乎没有毒性。克立咪唑对W55R突变体J6 / JFH RNA的EC50为~18μM(野生型RNA的EC50的2.25倍)[1]。克立咪唑是TRPC5通道的新型抑制剂。克立咪唑有效阻断TRPC5电流和Ca2 +进入低微摩尔范围(IC50 =1.0-1.3μM)。克立咪唑对TRPC5的选择性比TRPC4β高6倍(IC50 =6.4μM),是TRPC5最接近的结构相对,对TRPC3(IC50 =9.1μM)和TRPC6(IC50 =11.3μM)的选择性几乎是10倍。克立咪唑盐酸盐作为TRPC5的新型阻断剂,半数最大抑制浓度为1.1μM。浓度 - 反应曲线证实了克立咪唑对TRPC5的浓度依赖性阻断,并且显示出明显的IC50为1.1±0.04μM[2]。
  • 体内研究
    克立咪唑盐酸盐具有出乎意料的短血浆半衰期(在0.15小时测量);它很快被生物转化为葡萄糖醛酸苷(M14)和脱烷基化代谢物(M12),进入C57BL / 6J小鼠的各种代谢产物中[3]。
  • 细胞实验
    将Huh7.5细胞维持在补充有1%L-谷氨酰胺,1%青霉素,1%链霉素,1x非必需氨基酸和10%FBS的DMEM中。用0.05%胰蛋白酶-0.02%EDTA处理后,每周两次传代细胞系,并以1:5的稀释度接种。将亚汇合的Huh7.5细胞用胰蛋白酶消化并通过在700g离心5分钟收集。然后将细胞在冰冷的无RNase的PBS中洗涤三次,并以1.5×10 7个细胞/ mL重悬于PBS中。用于电穿孔的野生型或突变体FL-J6 / JFH-5'C19Rluc2AUbi RNA通过使用T7 MEGAscript试剂盒转录XbaI线性化DNA模板,然后纯化(RNA转录和荧光标记)而产生。我们将5μgRNA与400μL经洗涤的Huh7.5细胞在2mm间隙比色杯(BTX)中混合,并立即用BTX-830电穿孔仪脉冲(0.82kV,5次99μs脉冲)。在25℃下恢复10分钟后,将脉冲细胞稀释到10mL预热的生长培养基中。将来自几次电穿孔的细胞合并到普通原种中并接种在6孔板中(每孔5×10 5个细胞)。 24小时后,更换培养基,并在筛选中鉴定的各种抑制性化合物(例如盐酸克立咪唑)的连续稀释液存在下培养细胞。分析了所鉴定的18种市售化合物中的17种。未处理的细胞用作水溶性化合物的阴性对照。对于溶解在DMSO中的化合物(例如盐酸克立咪唑),未处理的细胞在相应浓度的溶剂存在下生长,作为阴性对照。每天更换中等。处理72小时后,对细胞进行基于Alamar Blue的活力测定和荧光素酶测定。处理72小时后,将细胞在10%Alamar Blue试剂存在下于37℃温育3小时。然后扫描平板并使用FLEXstation II 384检测荧光。根据抑制性化合物的溶剂(例如盐酸克立咪唑),水或DMSO,信号相对于未经处理的样品或在DMSO存在下生长的样品进行标准化[1] ]。
  • 动物实验
    小鼠[3]通过口腔克立咪唑给予8只对照NOG小鼠和8只人源化TK-NOG小鼠25mg / kg,并在给药后30分钟收集血液样品。通过口腔克立咪唑给予C57BL / 6J小鼠(每个时间点3只)25mg / kg,并且在给药后15和30分钟以及1,2,4和6小时收集血液样品用于分析。对于DDI研究,给予8只人源化TK-NOG小鼠克立咪唑(口服25mg / kg),有或没有利托那韦(20mg / kg口服),并在给药后30分钟收集血样。在存在或不存在利托那韦(口服20mg / kg)的情况下,还用Debrisoquine(10mg / kg口服)处理这些小鼠中的6只,并在2小时后获得血浆样品用于分析。
  • 参考文献
    [1]. Einav S, et al. Discovery of a hepatitis C target and its pharmacological inhibitors by microfluidic affinity analysis. Nat Biotechnol. 2008 Sep;26(9):1019-27. [2]. Richter JM, et al. Clemizole hydrochloride is a novel and potent inhibitor of transient receptor potential channel TRPC5. Mol Pharmacol. 2014 Nov;86(5):514-21. [3]. Nishimura T, et al. Using chimeric mice with humanized livers to predict human drug metabolism and a drug-drug interaction. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Feb;344(2):388-96.
物理化学性质
  • 密度
    1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点
    506.1±40.0 °C at 760 mmHg
  • 分子式
    C19H20ClN3
  • 分子量
    325.835
  • 闪点
    259.9±27.3 °C
  • 精确质量
    325.134583
  • PSA
    21.06000
  • LogP
    5.10
  • 蒸汽压
    0.0±1.3 mmHg at 25°C
  • 折射率
    1.656
  • 计算化学

    1.疏水参数计算参考值(XlogP):4

    2.氢键供体数量:0

    3.氢键受体数量:2

    4.可旋转化学键数量:4

    5.互变异构体数量:无

    6.拓扑分子极性表面积:21.1

    7.重原子数量:23

    8.表面电荷:0

    9.复杂度:377

    10.同位素原子数量:0

    11.确定原子立构中心数量:0

    12.不确定原子立构中心数量:0

    13.确定化学键立构中心数量:0

    14.不确定化学键立构中心数量:0

    15.共价键单元数量:1

安全
  • 海关编码
    2933990090

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    • 中文概述
      2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
    • 申报要素
      品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6-己内酰胺请注明外观, 签约日期
    • Summary
      2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

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