索非布韦
suǒ fēi bù wéi
更新时间:2024-03-16 23:09:26
- 常用名索非布韦英文名sofosbuvir
- CAS号1190307-88-0分子量529.453
- 密度1.4±0.1 g/cm3沸点N/A
- 分子式C22H29FN3O9P熔点N/A
- MSDS闪点N/A
- 符号信号词
索非布韦 名称
- 中文名索非布韦
- 英文名sofosbuvir
- 中文别名索菲布韦 |
- 英文别名ψ-7977 |propan-2-yl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate |Sovaldi |Uridine, 2'-deoxy-2'-fluoro-2'-methyl-5'-O-[(S)-[[(1S)-1-methyl-2-(1-methylethoxy)-2-oxoethyl]amino]phenoxyphosphinyl]- |GS-7977 |Isopropyl (2S)-2-{[(S)-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-1(2H)-pyrimidinyl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydro-2-furanyl]methoxy}(phenoxy)phosphoryl]amino}propanoate |(S)-2-{(S)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-ylmethoxy](phenoxy)phosphorylamino}propionic acid isopropyl ester |Sofosbuvir |PSI-7977 |
索非布韦 生物活性
- 描述Sofosbuvir (PSI-7977) 是 HCV RNA复制抑制剂,EC50 为92 nM。
- 相关类别信号通路 >> 抗感染 >> HCV 研究领域 >> 感染
- 靶点EC50: 92±5 nM (HCV)[1]
- 体外研究当组织蛋白酶A(CatA)与PSI-7977或Sofosbuvir(PSI-7977)一起孵育150分钟时,与PSI-7976相比,当Sofosbuvir(PSI-7977)是底物时,形成多18倍的PSI-352707。此外,使用CatA的Sofosbuvir(PSI-7977)的催化效率比PSI-7976高约30倍[1]。通过使用GT 1b(Con1) - ,1a(H77) - 和2a(JFH-1)衍生的复制子和含有来自J6 GT 2a分离株的NS5B区域的GT 1b嵌合复制子,Sofosbuvir(PSI-7977)的基因型覆盖率对来自GT 2b和GT 3a的患者进行了评估,Sofosbuvir(PSI-7977)抑制具有相似EC50(16至48 nM)的这些复制子的复制,并且对含有J6 NS5B的嵌合复制子具有特异性活性(EC50 = 4.7 nM)。 Sofosbuvir(PSI-7977)抑制克隆A(GT 1b)野生型和S282T复制子,EC90值分别为0.42和7.8μM[2]。在克隆A复制子测定中,Sofosbuvir(PSI-7977)产生抗HCV活性,EC90值为0.42μM[3]。
- 细胞实验将克隆A细胞以约5×10 6个细胞/瓶接种到含有100IU / mL青霉素/100μg/ mL链霉素和10%胎牛血清的Dulbecco's改良Eagle培养基(DMEM)中的T75烧瓶中。类似地,将人原代肝细胞以约5×10 6个细胞/瓶接种在细胞平板培养基中的T75烧瓶中。孵育过夜以使细胞附着后,将细胞与50μMPSI-7851,PSI-7976或Sofosbuvir(PSI-7977)在新鲜培养基中培养用于克隆A细胞或在用于原代肝细胞的细胞维持培养基中培养至多24 h在37℃,5%CO 2气氛中。当在研究中使用放射性标记的PSI-7851时,应用相同的程序,除了将每孔1×10 6个细胞接种到6孔板中,并将细胞与5μM[3H] PSI-7851一起孵育。在选定的时间,除去培养基,用冷的磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤细胞层。胰蛋白酶消化后,计数细胞并以1,200rpm离心5分钟。将细胞沉淀悬浮在1mL冷的60%甲醇中,并在-20℃下温育过夜。将样品以14,000rpm离心5分钟,收集上清液并使用SpeedVac浓缩器干燥,并储存在-20℃直至通过高效液相色谱(HPLC)分析。将残留物悬浮于100μL水中,并将50μL等分试样注入HPLC [1]。
- 参考文献[1]. Murakami E, et al. Mechanism of activation of PSI-7851 and its diastereoisomer PSI-7977.J Biol Chem. 2010 Nov 5;285(45):34337-47. [2]. Lam AM, et al. Genotype and subtype profiling of PSI-7977 as a nucleotide inhibitor of hepatitis C virus. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jun;56(6):3359-68. [3]. Sofia MJ, et al. Discovery of a β-d-2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β-C-methyluridine nucleotide prodrug (PSI-7977) for the treatment of hepatitis C virus. J Med Chem. 2010 Oct 14;53(19):7202-18. [4]. Zhang X, et al. Discovery and evolution of aloperine derivatives as a new family of HCV inhibitors with novel mechanism. Eur J Med Chem. 2018 Jan 1;143:1053-1065.
索非布韦 物理化学性质
- 密度1.4±0.1 g/cm3
- 分子式C22H29FN3O9P
- 分子量529.453
- 精确质量529.162537
- PSA167.99000
- LogP1.62
- 折射率1.573
索非布韦 安全
- 海关编码29339900
索非布韦 合成路线
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